最近兩周，有關(guān)新冠候選疫苗的研發(fā)進(jìn)展不斷挑動(dòng)著人們的神經(jīng)。

11月18日，美國制藥巨頭輝瑞公司（Pfizer）和德國生物新技術(shù)公司（BioNTech）發(fā)布消息稱，臨床試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)顯示，其共同研發(fā)的新冠疫苗BNT162b2在預(yù)防新冠病毒感染的有效率已經(jīng)由上周宣布的90%提高到95％，并且沒有造成嚴(yán)重的副作用。

這一最新數(shù)字打破了美國莫德納公司（Moderna）兩天前公布的其與美國國家過敏癥與傳染病研究所（NIAID）共同研發(fā)的疫苗mRNA-1273高達(dá)94.5%的有效率紀(jì)錄。

至此，輝瑞已獲得其新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)的完整結(jié)果，研發(fā)時(shí)間總共還不到一年?！都~約時(shí)報(bào)》稱其打破了所有疫苗研發(fā)速度的紀(jì)錄——通常這一過程需要數(shù)年的時(shí)間。

輝瑞公司19日回復(fù)澎湃新聞（m.nxos.com.cn）稱，其與BioNTech計(jì)劃在幾天內(nèi)向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交緊急使用授權(quán)（EUA）申請(qǐng)，包括安全性數(shù)據(jù)和有效性數(shù)據(jù)，以及與疫苗質(zhì)量和一致性相關(guān)的生產(chǎn)數(shù)據(jù)。前一天，輝瑞也曾表示將與全球其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)共享疫苗相關(guān)數(shù)據(jù)。

據(jù)美國政治新聞網(wǎng)站Politico報(bào)道，如無意外，F(xiàn)DA將在12月中旬批準(zhǔn)該疫苗的緊急使用授權(quán)。一旦獲批，美國政府發(fā)起的“曲率極速行動(dòng)”（Operation Warp Speed）計(jì)劃在24小時(shí)內(nèi)即開始分發(fā)該款疫苗，首先供高危人群使用。

疫苗有效性能保持多久？

生活在緬因州的21歲男孩杰克·莫寧斯塔（Jack Morningstar）是北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的一名大三學(xué)生。9月，他和朋友在網(wǎng)站上報(bào)名成為了莫德納疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)的志愿者。

談及成為疫苗志愿者的原因，杰克11月13日向?？怂剐侣劚硎?，當(dāng)這個(gè)機(jī)會(huì)來臨時(shí)，新冠病毒正在校園里肆虐，想到自己可能“遲早會(huì)接觸到病毒”，便毫不猶豫選擇了加入。

據(jù)莫德納官網(wǎng)顯示，在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，根據(jù)隨機(jī)雙盲原則，受試者按1:1被分成安慰劑組和疫苗組，并需要接受兩劑疫苗注射。

莫德納研發(fā)的mRNA疫苗是研發(fā)最早、進(jìn)展最快的疫苗之一，也是美國重點(diǎn)押注的一支疫苗。3月16日，莫德納疫苗率先開始I期臨床試驗(yàn)，成為全球首個(gè)開始人體臨床試驗(yàn)的新冠候選疫苗。7月27日，該疫苗開始III期臨床試驗(yàn)。

在看過莫德納疫苗Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)之后，杰克對(duì)該款疫苗感到放心。他隨后在9月底進(jìn)行了首次注射，并在四周后進(jìn)行了第二劑疫苗注射。

莫德納新冠疫苗志愿者杰克·莫寧斯塔（Jack Morningstar）

11月16日，莫德納公司公布了初步的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，該公司研發(fā)的mRNA疫苗預(yù)防新冠病毒的有效性為94.5%。

同輝瑞一樣，莫德納也計(jì)劃在未來數(shù)周內(nèi)向FDA申請(qǐng)緊急使用授權(quán)。

其實(shí)，輝瑞和莫德納兩款新冠疫苗在許多方面都很相似，他們都采用了目前最新的疫苗研發(fā)技術(shù)。這種技術(shù)將病毒刺突蛋白的mRNA直接注入人體來合成蛋白，刺激人體產(chǎn)生抗體。使用該技術(shù)研發(fā)出的這種疫苗不需要質(zhì)粒，安全性較高，同時(shí)有更強(qiáng)的免疫原性，制備速度快，成分簡單，但尚無商業(yè)化先例。

這兩款新冠疫苗進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的時(shí)間都在7月27日，且都需要接種兩劑，但由于輝瑞公司的疫苗接種者需間隔三周接種第二劑，而莫德納疫苗接種者需間隔四周接種第二劑，因此輝瑞比莫德納早一周公布疫苗有效性的中期分析數(shù)據(jù)。

11月18日，輝瑞再次早莫德納一步，公布了Ⅲ期臨床試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)。

按照FDA的要求，在50%的受試者接種疫苗滿2個(gè)月之后，表明沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，公司才可向FDA提交疫苗的安全性數(shù)據(jù)以申請(qǐng)緊急使用授權(quán)。

為何需要如此嚴(yán)格的時(shí)間表？圣路易斯華盛頓大學(xué)藥物開發(fā)專家邁克爾·金奇（Michael Kinch）告訴澎湃新聞（m.nxos.com.cn），無論是對(duì)于輝瑞還是莫德納疫苗來說，在注射兩劑疫苗之間的一段時(shí)間，免疫系統(tǒng)沒有機(jī)會(huì)做出充分反應(yīng)，只有大約在第一次注射疫苗兩個(gè)月后，疫苗才會(huì)生效。

此外，邁克爾還表示，隨著時(shí)間的推移，對(duì)疫苗有效性的數(shù)據(jù)追蹤至關(guān)重要。疫苗會(huì)在一年、兩年甚至更久之后仍然有效嗎？這將對(duì)未來我們接種疫苗的間隔時(shí)間和方式具有重要的意義。同時(shí)，我們也需要時(shí)間來確定疫苗是否會(huì)帶來長期風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，脊髓灰質(zhì)炎疫苗的有效率為99％至100％；白喉，破傷風(fēng)和百日咳的疫苗接種有效率為80％至90％，而流感疫苗的有效性每年都在變化，近年來，其有效率范圍從20％到60％不等。

“這真的不是一場比賽”

美聯(lián)社和美國衛(wèi)生新聞網(wǎng)站STAT指出，盡管上述兩款疫苗的數(shù)據(jù)結(jié)果都是由獨(dú)立的數(shù)據(jù)委員會(huì)來進(jìn)行，但兩則消息都是通過新聞稿發(fā)布，并未通過科學(xué)期刊公布更多細(xì)節(jié)供同行評(píng)議。要對(duì)疫苗功效和效用作出結(jié)論，還需充分、透明的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和分析。

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長、耶魯公共衛(wèi)生學(xué)院微生物疾病流行病學(xué)教授薩德·奧默爾（Saad Omer）向Politico表示，“我們希望看到更詳細(xì)的數(shù)據(jù)，‘真正的審查’將在兩家公司向FDA新冠病毒疫苗咨詢委員會(huì)提交試驗(yàn)結(jié)果時(shí)進(jìn)行?！?/p>

在FDA的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)中，安全、有效是兩個(gè)必不可少的要素。

據(jù)輝瑞公司11月9日發(fā)布的消息，該款疫苗的首次Ⅲ期臨床中期分析顯示， 38955人接種了兩劑疫苗，其中確診了94例新冠肺炎，有效率超過90%。然而，對(duì)于安慰劑組和疫苗組各有多少名受試者感染，以及不同年齡段和少數(shù)族裔構(gòu)成比等細(xì)節(jié)，該公司卻沒有公布。

與此同時(shí)，莫德納的結(jié)果顯示，志愿者中總共有95例感染，其中90例出現(xiàn)在安慰劑接種組。而95例感染中有11名重癥患者，全部出現(xiàn)在安慰劑接種組。

因此雖然比輝瑞晚一周發(fā)布疫苗中期分析的有效率，但因?yàn)樵诠枷⒌耐瑫r(shí)透露了更多細(xì)節(jié)，莫德納公司普遍更被看好。

莫德納聯(lián)合創(chuàng)始人兼董事長努巴·阿費(fèi)揚(yáng)（Noubar Afeyan）還特別指出，該團(tuán)隊(duì)在招募志愿者時(shí)“稍微放緩了速度”，以確保其志愿者構(gòu)成具有足夠的代表性。

據(jù)莫德納官網(wǎng)發(fā)布的消息，參與其疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)的總?cè)藬?shù)為3萬人，均為 18 歲以上成年人。其中有超過 7000 人是 65 歲以上老人，還有超過 5000 人雖然是 65 歲以下，但患有高風(fēng)險(xiǎn)的慢性疾病，如糖尿病肥胖和心臟病。這些高風(fēng)險(xiǎn)人群占受試者總數(shù)的 42%。同時(shí)，少數(shù)族裔占總數(shù)的37%。試驗(yàn)結(jié)果表明，疫苗在不同的人群中表現(xiàn)并無大的差異。

此外，莫德納疫苗還有一大優(yōu)勢(shì)，此前輝瑞公司稱其疫苗必須存儲(chǔ)于-70℃的冷鏈系統(tǒng)中，在2~8℃環(huán)境下僅可保存5天。而莫德納疫苗可在-20℃下保存長達(dá)六個(gè)月，或在標(biāo)準(zhǔn)冰箱中（2℃~8℃）保存長達(dá)一個(gè)月。

為何會(huì)有如此區(qū)別？《紐約時(shí)報(bào)》引述莫德納發(fā)言人的解釋是，盡管兩款疫苗均為mRNA 疫苗，但其包裹疫苗的脂質(zhì)體不同，因此對(duì)低溫的耐受度不同。

流行病防疫和創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）疫苗主管梅蘭妮·薩維爾（Melanie Saville）指出，疫苗需要儲(chǔ)存在-70℃還是4℃的環(huán)境是完全不同的事情，如果核酸疫苗需要建立一個(gè)-70℃的低溫鏈，就大大增加了成本與事情的復(fù)雜性。

而在輝瑞18日公布的最終數(shù)據(jù)中，對(duì)以上缺憾都作了進(jìn)一步的解釋。

據(jù)輝瑞介紹，此前在中期分析中評(píng)估的94例新冠病例擴(kuò)大到了170例，其中安慰劑組為162例，疫苗組為8例。

輝瑞公司稱，共有43000多名參與者參加了Ⅲ期臨床試驗(yàn)，該疫苗在所有人群中均具有良好的耐受性，在不同年齡、性別和族裔人群中的效果均一致，在老年人中，它的有效率為94％。

對(duì)于備受外界關(guān)注的疫苗冷鏈問題，輝瑞則表示，公司開發(fā)了一款利用干冰控制溫度的盒子，可以將溫度保持在-70°C（有±10°C的溫差），疫苗能以此為臨時(shí)存儲(chǔ)單元保存15天。每個(gè)盒子內(nèi)部都包含一個(gè)啟用GPS的熱傳感器，可利用輝瑞公司廣泛的分銷網(wǎng)絡(luò)在預(yù)定路線上跟蹤每批疫苗的位置和溫度。

與此同時(shí)，莫德納疫苗也并非“完美”。

據(jù)美國兒科學(xué)會(huì)和兒童醫(yī)院協(xié)會(huì)11月16日稱，自疫情暴發(fā)以來，全美已有超過100萬名18歲以下的青少年與兒童被確診感染新冠病毒；此外，僅在11月6日至12日的一周時(shí)間內(nèi)，青少年與兒童的新增確診病例數(shù)就激增了至少11萬例。

努巴·阿費(fèi)揚(yáng)表示，對(duì)于沒有納入試驗(yàn)的群體（兒童、孕婦），疫苗作用在他們身上的功效如何完全未知。

而輝瑞的疫苗則能彌補(bǔ)這一不足。據(jù)澎湃新聞此前報(bào)道，輝瑞在其網(wǎng)站上公布，其已獲得FDA的批準(zhǔn)，將最小12歲的青少年納入試驗(yàn)，據(jù)悉，它也是唯一一個(gè)這么做的公司。據(jù)美國有線電視新聞網(wǎng)（CNN）10月15日?qǐng)?bào)道，輝瑞在多個(gè)站點(diǎn)招募了12到15歲的青少年接種疫苗，但具體細(xì)節(jié)目前還尚未公布。

其實(shí)對(duì)于兩款疫苗孰優(yōu)孰劣并無定論。“兩款疫苗其實(shí)并沒有非常大的差別，有效率的不同僅僅是統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?！边~克爾告訴澎湃新聞，兩者真正的差異可能體現(xiàn)在疫苗的穩(wěn)定性（儲(chǔ)存條件）和細(xì)胞吸收效率（從而導(dǎo)致效果的微小差異）上。

莫德納公司前董事會(huì)成員、“曲率極速行動(dòng)”的首席科學(xué)家蒙塞夫·斯勞伊（Moncef Slaoui）在接受美國國家公共廣播電臺(tái)（NPR）時(shí)則表示，真正重要的是，這兩種基于mRNA的疫苗完全是獨(dú)立研發(fā)，但相繼公布的數(shù)據(jù)卻高度相似，互相佐證了基于這種研發(fā)技術(shù)的疫苗的可靠性。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)，目前全球進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠候選疫苗共48個(gè)，其中進(jìn)入Ⅲ期臨床的有12個(gè)。蒙塞夫·斯勞伊指出，不同疫苗的成功能夠讓我們從不同的“疫苗菜單”中進(jìn)行選擇，為適合的人群進(jìn)行接種，這便是我們研發(fā)多種疫苗的意義。

佛蒙特州疫苗接種經(jīng)理克里斯汀·芬利（Christine Finley）也向NPR表示：“我認(rèn)為最好的消息是可能會(huì)有兩種有效的疫苗，因?yàn)檫@意味著疫苗接種可以覆蓋到更多的人?！?/p>

在11月16日莫德納公布疫苗有效性達(dá)94.5%的消息后，輝瑞公司CEO阿爾伯特·布爾拉（Albert Bourla）發(fā)推特祝賀莫德納，并表示兩個(gè)公司擁有共同的目標(biāo)，即“戰(zhàn)勝這種可怕的疾病”。

輝瑞公司CEO阿爾伯特·布爾拉（Albert Bourla）發(fā)推特祝賀莫德納

對(duì)輝瑞和莫德納疫苗近期的進(jìn)展，國際疫苗學(xué)會(huì)主席瑪格麗特·劉（Margaret A. Liu）表示，這真的不是一場比賽，“僅從數(shù)量上看，我們可能需要更多疫苗獲得成功”。

“這是我的榮譽(yù)勛章”

莫德納公司11月16日還公布了其在研疫苗的另一項(xiàng)重要指標(biāo)：安全性。

中期分析結(jié)果顯示，受試者對(duì)該疫苗耐受性良好，多數(shù)不良事件為輕度或中度，持續(xù)時(shí)間短暫。發(fā)生率超過2%的三級(jí)或三級(jí)以上副作用反應(yīng)包括：（在第一針后）注射點(diǎn)疼痛；（在第二針后）感到疲憊、過敏、頭痛、肌痛以及注射位置出現(xiàn)紅斑。

杰克·莫寧斯塔在接受美國媒體采訪時(shí)也講述了這段經(jīng)歷，他表示自己在注射第二劑疫苗之后的第二天有點(diǎn)低燒，手臂疼痛，“我當(dāng)時(shí)有點(diǎn)疲勞，但是在服用幾粒布洛芬之后就擺脫了這種感覺”。

由于發(fā)燒，杰克進(jìn)行了兩次新冠病毒測(cè)試，但是結(jié)果都呈陰性。與杰克一同加入莫德納疫苗試驗(yàn)的伙伴卻沒有出現(xiàn)這些輕微的癥狀，杰克因此堅(jiān)信自己注射的是真正的疫苗而不是安慰劑。

他現(xiàn)在等待著莫德納正式向FDA申請(qǐng)?jiān)撘呙绲木o急使用授權(quán)，屆時(shí)他將知道自己體內(nèi)是否有了抗體，“我對(duì)它真的會(huì)起作用抱有希望。”

杰克說，當(dāng)該疫苗獲得批準(zhǔn)之后，試驗(yàn)組織者將再次聯(lián)系他，如果被證明自己注射了安慰劑，他將是第一批正式注射這款疫苗的人。

“我會(huì)告訴我的孫子，我參與了結(jié)束這場大流行的其中一環(huán)，這是我的‘榮譽(yù)勛章’?！?，杰克表示。

在疫苗獲得FDA批準(zhǔn)后，美國疾病預(yù)防控制中心還將繼續(xù)監(jiān)控注射疫苗的志愿者是否出現(xiàn)任何副作用，并評(píng)估是否有任何安全隱患值得建議更改。STAT還指出，接下來要分年齡和族裔，觀察疫苗的長期效力及安全性數(shù)據(jù)，或追蹤數(shù)月甚至數(shù)年。