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鄢和新教授:生物人工肝新細(xì)胞源和新細(xì)胞反應(yīng)器
2020-12-14 11:18
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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原創(chuàng) 瑞金感染張金銘 瑞金感染科
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院的鄢和新教授做出了生物人工肝新細(xì)胞源和新細(xì)胞反應(yīng)器的報告。中國是肝病大國,肝病人數(shù)>4億。而終末期肝病治療的方式主要有:肝移植、生物人工肝、干細(xì)胞移植、干細(xì)胞移植。人源肝細(xì)胞是肝細(xì)胞治療的基礎(chǔ)。
應(yīng)用肝細(xì)胞的難題是:肝臟可再生,而肝細(xì)胞無法體外擴(kuò)增。針對這一難題,鄢教授提出用肝細(xì)胞來源的肝前體樣細(xì)胞(HepLPCs)來解決肝細(xì)胞難題,HepLPCs具有胚胎肝細(xì)胞表型,由肝原代細(xì)胞誘導(dǎo)脫分化形成。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),HepLPC通過外泌體促進(jìn)肝細(xì)胞的自我更新:
慢性肝病持續(xù)肝損傷阻礙了肝細(xì)胞再生和穩(wěn)態(tài)恢復(fù),巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和星狀細(xì)胞介導(dǎo)的纖維化反應(yīng)是引起肝硬化發(fā)生的關(guān)鍵機(jī)制,而HepLPC通過旁分泌誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞凋亡、抑制巨噬細(xì)胞炎性活化,HepLPC重塑肝臟再生微環(huán)境。
隨后,鄢教授介紹了人工肝,提出了生物型人工肝結(jié)構(gòu)與關(guān)建要素:肝細(xì)胞和反應(yīng)器。FOXA3高表達(dá)提高肝前體樣細(xì)胞肝功能水平。
最后,鄢教授總結(jié)到,肝病細(xì)胞治療具有廣闊的前景,但是目前還有許多問題等待解決,并且總結(jié)了肝病細(xì)胞治療基本的三種方式:肝細(xì)胞移植(強化種子)促進(jìn)再生,生物人工肝(減輕負(fù)擔(dān))用于生命支持,肝細(xì)胞移植(調(diào)節(jié)土壤)來緩解炎癥。
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