原創(chuàng) 奇點(diǎn)糕 奇點(diǎn)網(wǎng) 收錄于話題#飲食是門大學(xué)問15個(gè)

當(dāng)代年輕人，為了瘦和美可以非常狠心，戒糖戒脂戒碳水，什么可樂炸雞大米飯，統(tǒng)統(tǒng)靠邊站。確實(shí)，在肥胖相關(guān)代謝疾病發(fā)生率不斷升高的背景下，為了健康，控制飲食和能量攝入是最簡單易行的方法。

其實(shí)對于三大營養(yǎng)物質(zhì)之一的脂肪來說，它的負(fù)面影響主要來源于過量的能量攝入，那么如果能控制總能量，多攝入脂肪會(huì)有什么不良影響嗎？

來自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的研究人員在大鼠中發(fā)現(xiàn)，攝入總能量相等的條件下，相比正常飲食，適度高脂飲食是可以延長壽命和健康壽命的！并且他們還揭示了其中的機(jī)制和潛在靶點(diǎn)，在人類肝組織中，也發(fā)現(xiàn)了靶點(diǎn)與年齡之間的相關(guān)性。研究結(jié)果發(fā)表在了《細(xì)胞·代謝》雜志上[1]。

圖片來自pexel.com

以前的膳食指南普遍推薦脂肪提供的能量不超過總能量的30%，認(rèn)為這是最有助于健康的比例，但是最近美國膳食指南取消了“上限”要求，因?yàn)橛醒芯勘砻鳎闷渌罅繝I養(yǎng)物質(zhì)代替脂肪并不能降低心臟代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)[2,3]。

在過去的幾年里，有少數(shù)研究在控制總能量的同時(shí)探究了高脂飲食對健康的影響，其中兩項(xiàng)比較具有代表性。這兩項(xiàng)研究分別采用了60%和90%由脂肪提供的能量作為實(shí)驗(yàn)組[4,5]，雖然它們都發(fā)現(xiàn)了高脂飲食的潛在益處，但總的來看，實(shí)驗(yàn)要么持續(xù)時(shí)間比較短，要么脂肪比例極高，無法說明更加適度的比例的高脂飲食對健康的長期影響。

因此，研究人員開展了這項(xiàng)研究。

他們將90只大鼠分為3組，按照正常的隨意飲食（對照組）、等卡路里適度高脂飲食（IHF）和高脂隨意飲食（FHF）喂養(yǎng)2年。

對照組、IHF和FHF組脂肪（粉）、蛋白質(zhì)（粉橘）和碳水化合物（藍(lán)紫）的比例

對照組和IHF組的食物攝入受到嚴(yán)格監(jiān)控和動(dòng)態(tài)調(diào)整，保證兩組間的總能量攝入是恒定相等的，而FHF組的總能量攝入明顯高于前兩組。

對照組（紫）、IHF組（紅）和FHF組（綠）不同年齡的食物攝入量（C）和能量攝入（D）

在這三種喂養(yǎng)模式下，雖然對照組和IHF組的體重、器官重量和肌肉量沒有什么差異，但I(xiàn)HF組的內(nèi)臟脂肪量是明顯更低的。

和對照組相比，IHF組大鼠中位壽命延長了90天，而FHF組減少了79天。對死亡大鼠進(jìn)行尸檢后，研究人員發(fā)現(xiàn)，IHF組的腫瘤發(fā)生率更低，老齡大鼠的肺、腎和肝中的年齡相關(guān)病理損傷較輕。

除了總壽命，IHF對延長健康壽命也有幫助。63-66周齡的大鼠們在穿梭箱實(shí)驗(yàn)中，回避刺激的反應(yīng)時(shí)間更短，反應(yīng)率更高，說明它們的記憶能力和反應(yīng)能力比較強(qiáng)。另外，在跑步機(jī)測試中，IHF組明顯“身體素質(zhì)”要好一些，跑得距離更長，說明IHF組大鼠的總體健康狀況是三組中最好的。在大多數(shù)情況下，F(xiàn)HF組是表現(xiàn)最差的。

在研究進(jìn)行的過程中，與衰老有關(guān)的一系列生物標(biāo)志物，包括葡萄糖、總膽固醇、甘油三酯、白介素-6和活性氧等17種，在IHF干預(yù)下大部分都顯著降低，而FHF組大部分都顯著升高。在68周時(shí)進(jìn)行的相關(guān)性分析中，活性氧和白介素-6的減少介導(dǎo)了IHF對壽命延長的影響，這表明，IHF可以減少炎癥和氧化應(yīng)激。

對照組（紫）、IHF組（紅）和FHF組（綠）不同年齡的活性氧（K）和白介素-6（M）水平

IHF組大鼠的呼吸交換率低于其他兩組，這意味著IHF組可能以脂肪為能量消耗的主要來源，加速了脂肪的代謝，而它們的血清和肝、腎組織中，游離脂肪酸的總量確實(shí)更低。在不同類型的游離脂肪酸中，只有棕櫚酸在各個(gè)組織中持續(xù)減少。

對參與脂肪代謝的幾種酶進(jìn)行測定后，研究人員確定，IHF是通過減少脂肪酸合成，增加脂肪酸代謝，來加速脂肪代謝的。而游離脂肪酸對炎癥和氧化應(yīng)激都有促進(jìn)作用，因此，減少總的和特定類型的游離脂肪酸可能是IHF減少炎癥和氧化應(yīng)激的關(guān)鍵一環(huán)。

對肝臟蛋白質(zhì)組的變化的進(jìn)一步分析也肯定了研究人員的這一推測。不僅如此，他們鑒定出了一個(gè)名為過氧化物酶體增殖激活受體-γ輔激活因子1（PPRC1）的蛋白，只有它和棕櫚酸呈強(qiáng)的負(fù)相關(guān)關(guān)系。相比對照組，IHF組大鼠的肝臟和肌肉組織中，PPRC1的平均水平增加了大約2倍。

在大鼠的肝和腎中，PPRC1隨著年齡增加而減少，之前在果蠅中的研究也發(fā)現(xiàn)過，PPRC1的過表達(dá)能夠使果蠅壽命延長[6]。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)顯示，棕櫚酸通過一種參與脂肪酸代謝的蛋白PPARG調(diào)節(jié)PPRC1的水平，也就是說，IHF喂養(yǎng)后，棕櫚酸減少，在PPARG的介導(dǎo)下，PPRC1的水平增加，炎癥和氧化應(yīng)激得到改善，從而延長了大鼠的壽命和健康壽命。

在果蠅中，研究人員也觀察到了IHF的作用。另外，在人類的肝組織中，PPARG和PPRC1的表達(dá)水平與肝組織中活性氧、總游離脂肪酸和棕櫚酸，以及年齡均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，表明在人類中，研究揭示的機(jī)制可能也同樣適用。

總的來說，這項(xiàng)研究表明，在嚴(yán)格控制總能量的前提下，適度的高脂飲食可以改善炎癥和氧化應(yīng)激，延長壽命和健康壽命，未來還需要更多的研究來繼續(xù)探究其他潛在機(jī)制，尋找最合適的能量結(jié)構(gòu)，并且在人類中驗(yàn)證這些結(jié)果。

參考資料：

[1] https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30672-0

[2] Mozaffarian D, Ludwig D S. The 2015 US dietary guidelines: lifting the ban on total dietary fat[J]. Jama, 2015, 313(24): 2421-2422.

[3] Siri-Tarino P W, Sun Q, Hu F B, et al. Meta-analysis of prospective cohort studies evaluating the association of saturated fat with cardiovascular disease[J]. The American journal of clinical nutrition, 2010, 91(3): 535-546.

[4] Lundsgaard A M, Holm J B, Sj?berg K A, et al. Mechanisms preserving insulin action during high dietary fat intake[J]. Cell metabolism, 2019, 29(1): 50-63. e4.

[5] Roberts M N, Wallace M A, Tomilov A A, et al. A ketogenic diet extends longevity and healthspan in adult mice[J]. Cell metabolism, 2017, 26(3): 539-546. e5.

[6] Rera M, Bahadorani S, Cho J, et al. Modulation of longevity and tissue homeostasis by the Drosophila PGC-1 homolog[J]. Cell metabolism, 2011, 14(5): 623-634.

本文作者 | 應(yīng)雨妍

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