美國(guó)作家梅雷迪絲·瓦德曼在其2020年出版的《疫苗競(jìng)賽：人類對(duì)抗疾病的代價(jià)》一書中，講述了WI-38細(xì)胞誕生的故事：

1962年6月，瑞典首都斯德哥爾摩的一位婦女做了墮胎手術(shù)。幾天后，該婦女墮下的女胎被解剖，其肺被提取出來(lái)，輾轉(zhuǎn)送到位于大西洋彼岸美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)威斯塔研究所。利用該女胎肺葉提取出的細(xì)胞，該所研究員倫納德·海弗利克制備出人類二倍體細(xì)胞株，并將其取名為WI-38。相比于潛藏各種病毒的動(dòng)物細(xì)胞，這些人胎細(xì)胞更潔凈安全，更適合用以制備、生產(chǎn)抗病毒疫苗。

此后，一些使用該方法制備出來(lái)的細(xì)胞被用來(lái)生產(chǎn)疫苗，總量達(dá)約60億支。這些疫苗保護(hù)了世界各地的人們，使其免受一系列病毒性疾病的侵?jǐn)_，其中的風(fēng)疹疫苗將成千上萬(wàn)的嬰兒從1964年席卷美國(guó)的那場(chǎng)風(fēng)疹大流行中拯救出來(lái)，且至今仍然在給幼兒接種，而該疫苗的研發(fā)者是海弗利克的同事斯坦利·普洛特金（Stanley Plotkin）。當(dāng)時(shí)，普洛特金為了研發(fā)更優(yōu)的風(fēng)疹疫苗，在得到天主教費(fèi)城總教區(qū)大主教的同意后，在1至3歲的孤兒身上進(jìn)行疫苗測(cè)試。

“雖然在這些發(fā)明與發(fā)現(xiàn)背后交織著理想與英雄主義，但同時(shí)也有欺瞞與倫理爭(zhēng)議。”瓦德曼在書中寫道，他認(rèn)為，這些科學(xué)家受到其時(shí)代的局限，正如我們也生活在自己的時(shí)代中一樣，“與抨擊他們相比，更有用的做法是自問：有哪些我們今天所做、所接受、所避而不談的事情，會(huì)讓我們的孫輩在看待我們時(shí)質(zhì)問，你們當(dāng)時(shí)怎么可以讓那樣的事情發(fā)生？” 

近日，關(guān)于英國(guó)成為全球首個(gè)進(jìn)行新冠病毒人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)的國(guó)家而引發(fā)的一系列爭(zhēng)議，將我們重新置于瓦德曼的問題之下。

“風(fēng)疹疫苗之父” 斯坦利·普洛特金

2月20日，澎湃新聞（m.nxos.com.cn）采訪了現(xiàn)被稱為“風(fēng)疹疫苗之父”的斯坦利·普洛特金，70年后，面對(duì)人類歷史上另一場(chǎng)大流行，他仍然堅(jiān)定地支持人體試驗(yàn)。普洛特金在回復(fù)澎湃新聞時(shí)稱贊該項(xiàng)試驗(yàn)的志愿者，稱他們是在未遭強(qiáng)迫的情況下自己作出的決定，具有崇高的“利他主義”（altruism）精神。普洛特金還表示，在結(jié)束新冠大流行之前，每一天都有人因此而死亡，“倘若我們想要找到最有效的疫苗，就不應(yīng)坐以待斃”。

然而，盡管在業(yè)界頗有權(quán)威，但普洛特金對(duì)人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)的支持還是抵不過(guò)以美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與傳染病研究院院長(zhǎng)福奇為首的反對(duì)聲音，故人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)在美國(guó)最終被擱置。

本文將通過(guò)與普洛特金以及與其他美國(guó)公衛(wèi)專家的對(duì)話，探究與英國(guó)同樣擁有人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)技術(shù)的美國(guó)為何停止了該項(xiàng)計(jì)劃，美國(guó)的專家學(xué)者們對(duì)此有何爭(zhēng)議，英美的不同選擇折射出兩個(gè)國(guó)家怎樣的價(jià)值觀差異。最終，我們還是要自問一句：在新冠大流行的背景下，我們究竟該不該允許人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)？

爭(zhēng)議：現(xiàn)在有必要“人體挑戰(zhàn)”嗎？

人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)實(shí)際上就是讓健康人“以身試毒”，即以主動(dòng)感染的方式，讓試驗(yàn)者接觸到被測(cè)試物質(zhì)。這種試驗(yàn)并不新鮮，其歷史最早可追溯到18世紀(jì)。當(dāng)時(shí)，疫苗研究先驅(qū)愛德華·詹納為8歲的詹姆斯·菲普斯接種了活的牛痘病毒，這種冒險(xiǎn)的方法使這個(gè)小男孩獲得了奇跡般的免疫力。之后，此類試驗(yàn)在推動(dòng)瘧疾、傷寒、霍亂和流感等多種疾病治療方法的發(fā)展方面都發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

2021年2月17日，英國(guó)政府發(fā)布聲明稱，該國(guó)臨床試驗(yàn)倫理機(jī)構(gòu)已經(jīng)批準(zhǔn)了新冠病毒人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)，并將在一個(gè)月內(nèi)啟動(dòng)，由倫敦帝國(guó)理工學(xué)院、英國(guó)政府疫苗任務(wù)小組、醫(yī)療公司hVIVO等多方共同合作推行。英國(guó)政府還為這項(xiàng)試驗(yàn)提供了3360萬(wàn)英鎊（約合人民幣3億元）的資金支持，其中試驗(yàn)志愿者會(huì)獲得約4500英鎊（約合人民幣4萬(wàn)元）的補(bǔ)償金（非報(bào)酬）。

呼吁人們注冊(cè)成為人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)志愿者的網(wǎng)站1Day Sooner

具體而言，這項(xiàng)試驗(yàn)將把90名18歲至30歲的健康志愿者置入“安全可控”的環(huán)境中接觸新冠病毒，以幫助科研人員了解引發(fā)感染所需病毒的最少劑量以及試驗(yàn)藥品或疫苗的有效性等問題，并加深我們對(duì)新冠病毒的理解，并改進(jìn)防疫措施。

此消息一出，引發(fā)巨大爭(zhēng)議，人們的關(guān)注點(diǎn)主要集中于兩個(gè)方面：一是關(guān)于這類試驗(yàn)的倫理討論，二是民眾對(duì)在疫苗已研發(fā)成功的背景下有無(wú)必要進(jìn)行該試驗(yàn)也抱有疑問。

主導(dǎo)這項(xiàng)試驗(yàn)的科研人員及支持者認(rèn)為，相比上萬(wàn)人受試的疫苗大型臨床試驗(yàn)，人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)可以在大流行中迅速評(píng)估疫苗和治療方法的有效性，加速研究進(jìn)展。在試驗(yàn)安全性方面，由于挑選的志愿者患重癥的可能性低，且試驗(yàn)人員保證一旦志愿者出現(xiàn)感染癥狀，就會(huì)使用瑞德西韋與和單克隆抗體等藥物進(jìn)行治療，故風(fēng)險(xiǎn)大體“可控”。除了測(cè)評(píng)疫苗效果，支持者還認(rèn)為，“人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)”還有助于評(píng)估用于高危個(gè)體暴露前預(yù)防感染、暴露后中止感染或阻止發(fā)病等情況的藥物，并增進(jìn)理解從感染發(fā)展到疾病的相關(guān)機(jī)制。

曾作為美國(guó)制藥巨頭輝瑞公司（Pfizer）和德國(guó)BioNTech公司疫苗研發(fā)志愿者的21歲美國(guó)男孩杰克·莫寧斯塔（Jack Morningstar）就向澎湃新聞表示，假使在大流行之初就進(jìn)行人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)，那肯定會(huì)發(fā)揮很好的作用。

然而，仍有不少反對(duì)者認(rèn)為，相比此前進(jìn)行過(guò)的人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)，新冠病毒人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)的不同之處在于眼下還沒有治療該疾病的特效藥，我們?nèi)圆磺宄鹿诓《緦?duì)人體造成的長(zhǎng)期和短期影響，因而受試志愿者處于未知的風(fēng)險(xiǎn)之中。加之疫苗已經(jīng)研發(fā)成功，犧牲一部分人來(lái)進(jìn)行人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)完全沒有必要。

美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士、哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授巴里·布魯姆（Barry Bloom）與哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院傳染病流行病學(xué)副教授威廉·哈納奇（William Hanage）向澎湃新聞表示，人類已經(jīng)在戰(zhàn)勝新冠疫情的道路上邁出了一大步，每天都在獲得關(guān)于新冠病毒的更多知識(shí)，“醫(yī)學(xué)上告誡我們不要做的事，就是不要做有害的事?！?/p>

支持與反對(duì)該試驗(yàn)的兩方對(duì)于是否應(yīng)進(jìn)行新冠病毒人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)爭(zhēng)論不休，進(jìn)而甚至在一個(gè)國(guó)家內(nèi)也出現(xiàn)了不同的聲音，美國(guó)就是一個(gè)例子。

早在疫情暴發(fā)之初，美國(guó)不少學(xué)者都呼吁開展人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)，以加速疫苗研發(fā)進(jìn)程。2020年4月下旬，美國(guó)眾議院的35名成員致信衛(wèi)生與公共服務(wù)部（HHS）和食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），強(qiáng)調(diào)該試驗(yàn)可以大大加快有效疫苗的研發(fā)進(jìn)度。

2020年7月中旬，包括15名諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)得主在內(nèi)的170多名美英科學(xué)家聯(lián)名向美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIHR）院長(zhǎng)弗朗西斯·柯林斯發(fā)出公開信，敦促美政府為“人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)”做準(zhǔn)備，包括支持安全可靠的新冠病毒培養(yǎng)以及為受試者提供隔離設(shè)施等。

至于反對(duì)方，《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）于2020年10月29日刊發(fā)了一篇由約翰斯·霍布金斯大學(xué)Jeffrey P. Kahn、Leslie Meltzer Henry等教授撰寫的評(píng)論。文章稱，任何針對(duì)新冠病毒的人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)都是不道德的，并指出這樣的試驗(yàn)不被科學(xué)界接受，“試驗(yàn)或加快疫苗開發(fā)”這一核心主張存在缺陷；風(fēng)險(xiǎn)與效果之間的相關(guān)性很弱，甚至其收益可能小到讓人無(wú)法接受。試驗(yàn)還可能進(jìn)一步破壞社會(huì)公眾的信任，加劇人們對(duì)現(xiàn)有疫苗的不信任感。

值得注意的是，也有支持試驗(yàn)的專家認(rèn)為，試驗(yàn)或可之后再做。曾寫過(guò)關(guān)于人類挑戰(zhàn)試驗(yàn)的文章的美國(guó)西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科副教授、兒科和全球衛(wèi)生研究倫理學(xué)領(lǐng)域?qū)＜椅鳜敗ど嘲ⅲ⊿eema Shah）也表示，雖然她現(xiàn)在認(rèn)為人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)仍然有用，但已沒有那么緊迫，“我更愿意等一等，看看事情如何發(fā)展，以及風(fēng)險(xiǎn)是否可以進(jìn)一步降到最低?！?/p>

哈佛大學(xué)流行病學(xué)家馬克·利普西奇（Marc Lipsitch）也是支持進(jìn)行人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)的一員，他向《科學(xué)》雜志表示，盡管現(xiàn)在沒有進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)的迫切需求，不過(guò)研究人員“需要不斷準(zhǔn)備，以防萬(wàn)一今后有理由開始這樣做”。

正是在此般輿論環(huán)境下，美國(guó)早在去年便擱置了人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)。《科學(xué)》雜志在2020年11月20日的一篇文章中披露稱，病毒學(xué)家馬穆里（Matthew Memoli）在2020年10月本已為美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與傳染病研究所（NIAID）領(lǐng)導(dǎo)的新冠病毒人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)做好了最后的準(zhǔn)備，然而該計(jì)劃隨后被擱置。

馬穆里透露，在關(guān)于疫苗有效性的首個(gè)好消息傳出后，福奇、弗朗西斯·柯林斯與美國(guó)比爾與梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)在一次線上會(huì)議上表示，眼下可能已沒有必要進(jìn)行人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)。

權(quán)衡：弊遠(yuǎn)大于利嗎？

自疫情暴發(fā)以來(lái)，雖然科學(xué)界在應(yīng)對(duì)新冠病毒方面取得了眾多突破，但仍有很多謎團(tuán)待解。在普洛特金看來(lái)，進(jìn)行新冠病毒人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)可以幫助我們回答那些現(xiàn)在還難以回答的問題。

除了梅雷迪絲·瓦德曼在《疫苗競(jìng)賽》一書中所講述的研發(fā)風(fēng)疹疫苗的傳奇經(jīng)歷之外，今年已88歲高齡的普洛特金所著的《疫苗》一書也已成為該領(lǐng)域的權(quán)威參考，此外，普洛特金還是《臨床與疫苗免疫學(xué)》雜志編輯，賓夕法尼亞大學(xué)榮譽(yù)退休教授，流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）科學(xué)顧問、聯(lián)合創(chuàng)始人。

斯坦利·普洛特金

“舉個(gè)例子，已經(jīng)感染過(guò)新冠病毒的人是否就不會(huì)再感染？一些候選疫苗是否會(huì)比我們現(xiàn)在已研發(fā)出的疫苗更有優(yōu)勢(shì)？這些問題會(huì)越來(lái)越難以確定，除非我們進(jìn)行人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)，否則很難證明相關(guān)論點(diǎn)?！逼章逄亟鹣蚺炫刃侣劷忉尩馈?/p>

由于美國(guó)先前已擱置試驗(yàn)，故當(dāng)下這些問題將由英國(guó)而不是普洛特金所在的美國(guó)嘗試揭曉。根據(jù)英國(guó)政府公布的試驗(yàn)計(jì)劃，研究團(tuán)隊(duì)在試驗(yàn)的第一階段會(huì)給受試者施用含有新冠病毒的滴鼻劑，以確認(rèn)可導(dǎo)致感染的最小病毒劑量。志愿者在隨后的14天將被24小時(shí)監(jiān)控，并進(jìn)行血檢和鼻拭子檢測(cè)。

在得出初步研究結(jié)論后，研究者將在第二階段試驗(yàn)中為志愿者提供已獲得批準(zhǔn)的新冠疫苗，然后再讓他們暴露于病毒中，以此來(lái)評(píng)估出最有效的疫苗。不過(guò)，截至目前，第二階段試驗(yàn)尚未獲得批準(zhǔn)。

研究團(tuán)隊(duì)將在人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)第一階段給受試者使用含有新冠病毒的滴鼻劑。試驗(yàn)將于3月正式啟動(dòng)。

英國(guó)政府新冠疫苗工作組主管克萊夫·迪克斯認(rèn)為，沒有任何一款疫苗能適用于所有人，因此需要持續(xù)開發(fā)新的新冠疫苗和治療藥物。

對(duì)于英國(guó)的做法，普洛特金贊許道，英國(guó)正以一種更深入調(diào)查的方式來(lái)進(jìn)行這項(xiàng)研究，他們比美國(guó)更有“進(jìn)取心”（enterprising），“雖然許多國(guó)家都有做這項(xiàng)試驗(yàn)的資源，但英國(guó)政府更加開放，英國(guó)人一直有科學(xué)的方法?！逼章逄亟鹕踔吝€希望，等英國(guó)的這項(xiàng)試驗(yàn)獲得成功后，美國(guó)會(huì)改變想法，重新考慮進(jìn)行這項(xiàng)試驗(yàn)。

“在美國(guó)有很多人同意我的觀點(diǎn)，只是當(dāng)局不同意?！逼章逄亟鹫f(shuō)道。

正如普洛特金所言，盡管比利時(shí)、荷蘭、加拿大等國(guó)都曾出現(xiàn)贊成人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)的聲音，最終通過(guò)倫理機(jī)構(gòu)審查的只有英國(guó)。

2020年5月6日，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布了《新冠病毒人體挑戰(zhàn)研究倫理可接受性的關(guān)鍵準(zhǔn)則》， 稱試驗(yàn)在特定條件下“在倫理上可被接受，但須仔細(xì)設(shè)計(jì)和進(jìn)行”，盡可能減少對(duì)志愿者的傷害；在“涉較高風(fēng)險(xiǎn)、較高不確定性、公眾對(duì)研究的信任極具重要性”等情況時(shí)，試驗(yàn)應(yīng)以“更高標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行。

在WHO發(fā)布的準(zhǔn)則中，提到開展新冠病毒人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)至少須遵守8項(xiàng)倫理準(zhǔn)則，包括試驗(yàn)要有強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)，以公眾、相關(guān)專家和決策者共同參與協(xié)商的方式獲得信息，研究者、出資方、決策者和監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間密切協(xié)調(diào)，確保受試者篩選標(biāo)準(zhǔn)可達(dá)到限制并最小化試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的目的，且試驗(yàn)內(nèi)容須經(jīng)過(guò)獨(dú)立委員會(huì)審查，并履行嚴(yán)格的知情同意程序等。

針對(duì)上述要求，倫敦帝國(guó)理工學(xué)院在其2月17日發(fā)布的一則呼吁志愿者報(bào)名的聲明中表示，英國(guó)政府機(jī)構(gòu)衛(wèi)生研究管理局（Health Research Authority）已對(duì)初步研究進(jìn)行了審查，以確保其符合最高的道德標(biāo)準(zhǔn)，“志愿者的安全至關(guān)重要，他們的健康狀況將全程得到密切監(jiān)測(cè)。志愿者在試驗(yàn)結(jié)束后也將接受為期一年的隨訪?！?/p>

人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)負(fù)責(zé)人克里斯·邱

此外，領(lǐng)導(dǎo)人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)的首席研究員、倫敦帝國(guó)理工學(xué)院克里斯·邱博士（Chris Chiu）表示，根據(jù)倫敦國(guó)王學(xué)院研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)研究，在650名確診感染新冠的年輕成年人中，90%的人在3周后癥狀消失，即便其中有些人出現(xiàn)過(guò)的一些“異?！卑Y狀，這些癥狀在幾個(gè)月后也會(huì)全部消失。

與此同時(shí)，世衛(wèi)組織計(jì)劃在3月底之前召集一個(gè)咨詢小組，審查英國(guó)人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)的具體情況，并為試驗(yàn)提供建議和支持。

然而，以上種種似乎都無(wú)法說(shuō)服那些認(rèn)為志愿者仍處于高風(fēng)險(xiǎn)之中的人們，而這也是讓以美國(guó)為首的國(guó)家對(duì)批準(zhǔn)該項(xiàng)試驗(yàn)仍然猶豫的原因之一。

在WHO發(fā)布的準(zhǔn)則中，最重要的一條是：研究的潛在收益必須大于風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)期收益應(yīng)最大化，風(fēng)險(xiǎn)則應(yīng)最小化。

在哈納奇和布魯姆等人看來(lái)，志愿者在新冠病毒的人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)中所承受的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于該試驗(yàn)的收益。

“目前有一大批志愿者正等待加入試驗(yàn)，他們不是為了錢，這是完全的利他主義。雖然我很欣賞這些想要幫助別人的人，但我們完全可以用其他方式來(lái)獲得他們冒著生命危險(xiǎn)想要提供的信息。”哈納奇向澎湃新聞指出，由于目前感染新冠病毒而患上慢性病的患者的身體狀況并沒有得到醫(yī)學(xué)界的足夠重視，而該情況可能會(huì)在未來(lái)幾十年對(duì)整個(gè)世界的人口長(zhǎng)期健康狀況產(chǎn)生重大的影響。因而基于這一點(diǎn)，完全沒有必要再進(jìn)行人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)，在實(shí)用性和倫理道德上，都沒有理由進(jìn)行這項(xiàng)試驗(yàn)。

即便是主張進(jìn)行試驗(yàn)的普洛特金，他也向澎湃新聞坦承，在保證志愿者安全方面，試驗(yàn)人員并沒有100%的保證。

志愿者在注冊(cè)前需回答“是否曾被診斷為焦慮癥或抑郁癥”，“是否為注冊(cè)的全科醫(yī)生”，“是否患有HIV、甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎等病毒性血液疾病”，“是否為哮喘患者”，“是否被診斷為慢性阻塞性肺?。俊?，“你或伴侶是否懷孕或正在備孕”以及“是否日常服用處方藥或任何藥物”等一系列健康篩查問題。

眼下，英國(guó)已獲批準(zhǔn)的試驗(yàn)僅采用2020年3月前在英國(guó)流行的普通新冠病毒毒株。今后是否將采用變異毒株進(jìn)行試驗(yàn)？健康的年輕人作為志愿者可否代表更廣泛的人群？無(wú)論上述問題答案如何，假使英國(guó)要在目前試驗(yàn)的基礎(chǔ)上再進(jìn)一步，那都將無(wú)疑經(jīng)歷更嚴(yán)苛的審查，其最終可否達(dá)到試驗(yàn)?zāi)康囊泊嬖诓淮_定性。

布魯姆指出，人類尚處于大流行之中，每天都有人自然感染新冠病毒。在這種情況下，找到合適的志愿者并精心設(shè)計(jì)一個(gè)試驗(yàn)來(lái)替代人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)并不難。