美國自2003年以來批準的第一款新的阿爾茨海默?。ˋD）藥物正在引發(fā)“后遺癥”。據(jù)外媒報道，當?shù)貢r間6月10日，美國食品藥物管理局（FDA）專家小組的又一名成員辭職，原因系當?shù)貢r間6月7日，F(xiàn)DA加速批準了渤?。˙iogen）公司的阿爾茨海默病新藥aducanumab。

這是該藥物獲批以來第三位辭職的專家小組成員，表明這一決定受到越來越強烈的抵制。在Kesselheim辭職之前，梅奧診所的神經(jīng)學家David Knopman和華盛頓大學的神經(jīng)學家Joel Perlmutter已相繼辭職。

Perlmutter此前對外表示，他決定退出專家組是“由于FDA在沒有與我們的咨詢委員會進行進一步討論的情況下做出這一裁決。”Kesselheim在給FDA代理專員Janet Woodcock的一封信中也類似提到，渤健公司這一新藥的批準“可能是美國近代史上最糟糕的藥品批準決定”。

Kesselheim是布列根和婦女醫(yī)院監(jiān)管、治療和法律項目的主任，自2015年以來他一直在FDA神經(jīng)系統(tǒng)治療顧問委員會任職。他還援引了FDA在2016年批準Sarepta制藥公司的用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥的eteplirsen藥物的決定，當時FDA也不采納咨詢委員會建議而批準了藥物。

實際上，在FDA于2020年11月召開的獨立咨詢委員會會議上，11名成員中有10人投票認為，沒有足夠的證據(jù)證明aducanumab可以減緩認知衰退，因此建議不批準該療法。剩下一票的投票結果是“不確定”。

當時也沒有討論基于淀粉樣蛋白減少的加速批準的可能性。但FDA當?shù)貢r間6月7日告訴委員會主席，在委員會聽證會后，F(xiàn)DA內(nèi)部“進一步討論”后使用加速審批途徑的決定。

宣布該決定時，F(xiàn)DA承認渤健對早期疾病患者的研究“在臨床獲益方面存在不確定性”。但FDA批準的理由是：強有力的證據(jù)表明該藥物可以清除β淀粉樣蛋白，這種蛋白質(zhì)積聚在阿爾茨海默病患者的大腦中，被認為會導致神經(jīng)元損傷。FDA表示，減少這些斑塊“有理由預測這對患者有著重要益處”。

藥物獲批引發(fā)了外界巨大的爭議?！犊茖W》援引美國耶魯大學醫(yī)學院FDA監(jiān)管政策專家約瑟夫·羅斯稱，“這一批準將對FDA和美國整個醫(yī)療保健系統(tǒng)產(chǎn)生巨大的影響，”他打了一個比方：“這就像他們抽走了一根線，整個系統(tǒng)開始走向瓦解?！彼f，F(xiàn)DA在最后一刻從標準批準程序轉(zhuǎn)換為不需要臨床改進而是依賴于“替代終點”β淀粉樣蛋白的“加速途徑”，這是前所未有的。他補充說，健康保險提供者和患者現(xiàn)在將承擔未經(jīng)證實的治療費用。

阿爾茨海默病是一種進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會損害患者的思維、記憶力和獨立性，導致過早死亡。該疾病目前無法阻止、延遲或預防，正成為一個日益嚴重的全球健康危機，影響著疾病患者及其家人。

通過破壞淀粉樣斑塊來對抗認知能力下降一直是阿爾茨海默病藥物開發(fā)的主要策略，但這一策略是否奏效仍不明朗，近年來幾種淀粉樣蛋白靶向藥物都未能在大型臨床試驗中顯示出益處。美國國家老齡化研究所所長Richard Hodes說，這一決定“當然提供了繼續(xù)這一研究路線的理由”。然而，他指出治療阿爾茨海默病的策略正在迅速多樣化，而不僅僅是淀粉樣蛋白。