上?？萍即髮W近日作出一項重要科研突破，該校iHuman研究所科研團隊成功解析了人源大麻素受體（CB1）的三維精細結構，或將為治療肥胖、尼古丁成癮等方面藥物的研發(fā)提供新思路。

10月21日零時，該項成果以“Crystal Structure of the Human Cannabinoid Receptor CB1”為題，在國際權威學術期刊《Cell》上發(fā)表。劉志杰課題組博士研究生華甜是該論文第一作者，上科大是第一完成單位。

論及這項成果的重要性，需要從GPCR談起。

GPCR即G蛋白偶聯(lián)受體的英文縮寫，是人體內最大的蛋白質家族，由826個成員組成，負責了人體內80%的跨細胞膜信號的接收和轉導，也是最重要的藥物靶標。

雖然重要，但它卻“難以捉摸”。在上?？萍即髮W10月20日舉行的新聞發(fā)布會上，論文通訊作者之一、iHuman研究所副所長劉志杰教授介紹，雖然全世界投入大量精力研發(fā)，但截至目前仍只解析出了30多個獨特的GPCR三維結構。

此番被上科大解析結構的大麻素受體（CB1），即是一種特定的GPCR。

前人研究結果顯示，CB1這種人類中樞神經系統(tǒng)中表達量最高的GPCR，是大麻主要有效成分“四氫大麻酚”（THC）的主要作用靶點。對藥物研發(fā)具有重要意義的是，與CB1特異性結合的小分子拮抗劑在治療肥胖及相關并發(fā)癥、精神性疾病、肝纖維化和尼古丁成癮等方面顯示出不俗的效果。

然而，由于長期以來缺乏CB1的結構信息，靶向CB1的藥物研發(fā)并不順利。

譬如，用于治療肥胖癥的首個CB1特異性拮抗劑“利莫那班”，便因可能引發(fā)焦慮、抑郁、自殺傾向等精神方面的副作用，而被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）禁止使用。

因此，研究團隊相信，此番獲得CB1-拮抗劑復合物的三維精細結構，分析其作用機制，可以對靶向CB1的藥物研發(fā)提供新的突破方向及解決方案。

“為了完成這個課題，我做了近500種克隆，篩選了100多個小分子?！眲⒅窘苷n題組博士研究生華甜說。她是這項科研任務的主要承擔者之一，也是論文第一作者。

最終，歷經三年的實驗和反復嘗試，華甜在2016年5月最終解析出了CB1的高分辨率三維結構，為深入理解大麻素受體家族的結構-功能關系提供了重要的信息。

這項研究還揭示了CB1獨特的、形狀復雜的配體結合口袋，這為靶向CB1的藥物設計奠定了基礎。