去年12月14日，輝瑞公司發(fā)布了新冠口服藥物Paxlovid的臨床效果。與安慰劑相比，在癥狀出現(xiàn)3天內(nèi)用藥，可以把住院和死亡的風(fēng)險降低89%。隨后，美國、以色列、英國、德國和加拿大等國相繼批準(zhǔn)了將Paxlovid用于新冠治療。今年2月11日，中國國家藥監(jiān)局也附條件緊急批準(zhǔn)了Paxlovid的進(jìn)口注冊。

 全世界寄予厚望的輝瑞Paxlovid

3月15日，國家衛(wèi)健委和中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，Paxlovid和國內(nèi)騰盛博藥（02137）生產(chǎn)的單抗注射液被雙雙納入。2天后，2.12萬盒Paxlovid就在上海外高橋保稅區(qū)海關(guān)通關(guān)，火速發(fā)往全國抗疫一線。

一、口服+單抗，國內(nèi)新冠藥物領(lǐng)跑者

目前，新冠病毒在全球范圍內(nèi)每個月都會發(fā)生 2-3個突變。變異后的新冠毒株變異速度加快、傳染性成倍增強(qiáng)，并且已具備免疫逃逸能力。所以前期躺平的西方國家無法用群體免疫的方法和病毒“和諧共存”，左手疫苗右手封控，堅持動態(tài)清零的中國也無法徹底阻止病毒的傳播。

疫苗的作用是幫助人體“記住”病毒的樣子，形成免疫記憶，一旦病毒發(fā)生了比較多的變異，就容易突破保護(hù)，發(fā)生免疫逃逸。而特效藥尋找病毒自我復(fù)制過程中有關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)作為“靶點(diǎn)”，阻斷復(fù)制，所以局限性比疫苗小得多。當(dāng)然靶點(diǎn)找的不同，療效也大相徑庭，比如默沙東研發(fā)的Molnupiravir對重癥和死亡的預(yù)防率就只有30%，所以Paxlovid最終拿到了各國發(fā)出的PASS卡。

目前全世界有大量新冠口服藥物在研，我國進(jìn)展到臨床III期的有海正藥業(yè)（600267）（聯(lián)合富士富山）、開拓藥業(yè)（09939）、君實生物（688180）和真實生物，其中只有君實生物的VV116在烏茲別克斯坦得到了緊急使用授權(quán)，成為國內(nèi)唯一有使用數(shù)據(jù)的新冠口服藥。

摘自券商公開研報

除了口服藥之外，君實還有一款中和抗體埃特司韋單抗成為國內(nèi)首個獲得美國藥監(jiān)局（FDA）授權(quán)使用的生物藥。中和抗體是病毒入侵時人體產(chǎn)生的相應(yīng)抗體，能防止病毒侵害正常細(xì)胞，第九版《診療方案》中騰盛博藥的單抗注射液也是一種中和抗體。中和抗體療法相對于口服藥來說成本高便捷性也差，但是在這個缺醫(yī)少藥的年代也有不錯的創(chuàng)收能力。去年上半年，埃特司韋和巴尼韋單抗聯(lián)合使用的雙抗體療法已經(jīng)在全球超過12個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)。君實在半年報中沒有披露收入情況，甚至連收入預(yù)期都沒有說，但是有券商預(yù)計全年可以貢獻(xiàn)超過20億營收，只有等待年報揭曉答案了。

摘自券商公開研報

按照新冠疫情目前的發(fā)展態(tài)勢，在充分接種疫苗的基礎(chǔ)上發(fā)展口服藥為主、中和抗體療法為輔的治療手段肯定是未來的主流。君實的產(chǎn)品只要療效過硬，價格合適，完全可以成長為君實的支柱性業(yè)務(wù)。

二、44條管線，40億定增繼續(xù)研發(fā)

說到價格，就不得不提一樁君實的傷心往事。

作為一家具備一定實力的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，君實一直定位于“同類首創(chuàng)”和“同類最佳”，并于2019年推出了國內(nèi)首個獲批的PD-1單抗藥物特瑞普利單抗。但是在當(dāng)年的醫(yī)保談判中君實的報價高于信達(dá)生物（01801），特瑞普利因此與醫(yī)保目錄失之交臂。而2020年末特瑞普利終于進(jìn)入醫(yī)保之后，君實2022年的營收暴增151.71%，虧損也大幅收窄。

摘自《君實生物2021年業(yè)績預(yù)告》

創(chuàng)立于2012年的君實奉行“小適應(yīng)癥到大適應(yīng)癥”的戰(zhàn)略，也就是說新藥剛上市時只有一兩種適應(yīng)癥，在銷售和使用的過程中持續(xù)研發(fā)，增加適應(yīng)癥。這種戰(zhàn)略的缺點(diǎn)是面對恒瑞醫(yī)藥（600276）這種財大氣粗，一出手就是大適應(yīng)癥，通過攤薄成本壓低價格的選手時難以取得上風(fēng)。而優(yōu)點(diǎn)是可以盡快實現(xiàn)銷售回款，保證持續(xù)研發(fā)。

對于研發(fā)，君實也確實舍得投入，2019年和2020年的研發(fā)投入都高于營收。隨著營收大漲，去年前三季度研發(fā)投入終于能被營收所覆蓋，但是占比仍然在一半以上。

摘自《君實生物2021年三季報》

橙哥估計，君實當(dāng)年對特瑞普利報價較高也是因為研發(fā)實在太燒錢了，公司迫切需要回血。而需要說明的是，君實的全部研發(fā)投入都是計入費(fèi)用的。以今年的業(yè)績，如果把研發(fā)投入拿出一半來進(jìn)行資本化，那賬面上絕對可以扭虧為盈。

截止上半年，君實44個在研管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染類疾病。其中，特瑞普利單抗以及埃特司韋單抗已實現(xiàn)商業(yè)化，處于持續(xù)研發(fā)擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍階段，阿達(dá)木單抗已經(jīng)提交上市申請，另有16個品種處于臨床試驗階段（其中3個進(jìn)展到III期臨床），25 項在研產(chǎn)品處在臨床前開發(fā)階段。這種在研管線機(jī)構(gòu)拿出一半研發(fā)投入來資本化其實也無可厚非。

最近，君實又公司又拋出增發(fā)預(yù)案，計劃募資39.8億，其中36.82億繼續(xù)投向研發(fā)。

摘自《君實生物非公開增發(fā)預(yù)案》

除了豐富的在研管線，特瑞普利的適應(yīng)癥擴(kuò)展也在積極推進(jìn)，針對肝癌、胃癌、食管癌等常見癌癥的臨床試驗均已推進(jìn)到III期。

三、結(jié)語

君實的研發(fā)工作已經(jīng)來到關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，最近一兩年的成果將決定公司命運(yùn)。君實選擇在這個時點(diǎn)進(jìn)行大規(guī)模融資實屬必然。當(dāng)然，藥品研發(fā)有著巨大的不確定性，如果關(guān)鍵品種的研發(fā)進(jìn)度不及預(yù)期，君實就容易陷入被動。

以新冠病毒的變異和傳播速度，新冠藥物不僅臨床需求大，儲備需求也大，吉林省這次就預(yù)留了40%的儲備量以備萬一。輝瑞的產(chǎn)能遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了全世界的需求，這就是君實的機(jī)會，這些收益也將為研發(fā)工作提供支持。

2022是君實的關(guān)鍵之年，能否拿出重磅品種？決定了未來命運(yùn)的底色。

注：本文不構(gòu)成任何投資建議。股市有風(fēng)險，入市需謹(jǐn)慎。