9月8日，澎湃新聞（m.nxos.com.cn）從西湖大學(xué)獲悉，經(jīng)兩年多努力，由該校生命科學(xué)學(xué)院院長、西湖實驗室主任于洪濤帶領(lǐng)攻關(guān)團隊研發(fā)的抗新冠病毒口服藥WPV01（艾普司韋），經(jīng)國家藥審中心批準(zhǔn)，日前正式進入臨床試驗階段。據(jù)悉，我國對該藥物擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)。

本文圖均由西湖大學(xué)提供

2020年初新冠疫情暴發(fā)后，各國研究機構(gòu)、多家跨國藥企圍繞抗新冠藥物研發(fā)迅速投入大量人力物力，有三款在已有藥物基礎(chǔ)上開發(fā)的抗新冠藥物陸續(xù)獲批，包括吉利德的瑞德西韋（靶向病毒RNA聚合酶RdRp），默克的莫努匹拉韋（靶向RdRp），以及輝瑞研制的奈瑪特韋（靶向病毒蛋白酶3CLpro）。

西湖大學(xué)研發(fā)的WPV01，靶向新冠病毒自我復(fù)制組裝過程中所必需的關(guān)鍵蛋白酶3CLpro。新冠病毒的復(fù)制始于病毒的S蛋白與宿主細胞上的受體ACE2的結(jié)合，之后病毒基因組RNA進入宿主細胞，利用宿主核糖體翻譯成多肽鏈。新生成的多肽鏈被PLpro和3CLpro兩種蛋白酶催化水解切割，生成病毒復(fù)制所需的非結(jié)構(gòu)蛋白。因此，抑制3CLpro就可以阻斷新冠病毒復(fù)制。

WPV01結(jié)合新冠病毒3CLpro的晶體結(jié)構(gòu)

2020年3月，西湖大學(xué)研究團隊開始制備新冠病毒3CLpro蛋白樣品，之后采用DNA編碼化合物庫篩選技術(shù)進行先導(dǎo)化合物分子篩選，6月拿到第一批篩選結(jié)果，9月通過活性測試和功能驗證確定候選藥物分子。此后兩年，從計算機輔助藥物篩選、結(jié)構(gòu)解析、化合物結(jié)合機制分析、活性測試，到化合物鹽型、晶型、劑型研究，再到藥理和毒理學(xué)研究，研究團隊最終獲得了進入臨床試驗的藥物分子WPV01。

“與輝瑞的奈瑪特韋相比，雖然都是靶向抑制3CLpro，但輝瑞的藥物為共價結(jié)合，而WPV01是非共價結(jié)合，結(jié)合機制不同，使全新骨架的WPV01非常具有競爭性。”洪濤表示，“從細胞到動物體內(nèi)測試，WPV01在安全性及有效性上均表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢?！?/p>

臨床前研究顯示，WPV01對不同新冠病毒（SARS-CoV-2）變異株、以及嚴(yán)重急性呼吸道綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）等在內(nèi)的其他冠狀病毒均具有抑制作用。

WPV01還可抑制SARS-CoV和MERS-CoV等其他冠狀病毒。

西湖大學(xué)校長助理、成果轉(zhuǎn)化負責(zé)人王廷亮表示，由于新冠病毒的快速變異，未來針對新冠肺炎的治療很可能需要采用“雞尾酒療法”，即聯(lián)合使用多種靶向藥物打組合拳?！拔骱髮W(xué)此次開發(fā)的原創(chuàng)小分子藥物，無疑正是對全球抗擊新冠病毒疫情給予的及時而有效的解決方案之一?！?/p>