【編者按】

踔厲奮發(fā)新時(shí)代，篤行不怠向未來。

歷史屬于奮進(jìn)者，正是一代代開拓進(jìn)取、砥礪前行的人們推動(dòng)著社會(huì)向前發(fā)展。浦江之水奔涌不息，千萬人的努力與付出成就了今天的上海。

今年是新時(shí)代新征程具有特殊重要性的一年，即日起，澎湃新聞推出“新征程奮進(jìn)者”系列稿件，致敬在平凡崗位上拼搏奮進(jìn)的行動(dòng)者。

左亞軍。本文圖片 受訪者供圖

作為全球糖尿病第一大國(guó)，中國(guó)糖尿病患病率高達(dá)11.2%，多年來卻沒有一款屬于自己的創(chuàng)新藥物。

來自上海仁會(huì)生物制藥股份有限公司黨支部書記、總經(jīng)理左亞軍帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，自主研發(fā)了全球首個(gè)且唯一的全人源GLP-1類藥物——誼生泰（通用名：貝那魯肽注射液），一舉實(shí)現(xiàn)了中國(guó)糖尿病領(lǐng)域創(chuàng)新藥零的突破。

左亞軍及其團(tuán)隊(duì)成員在實(shí)驗(yàn)室工作。

目光瞄準(zhǔn)糖尿病領(lǐng)域，接過研發(fā)重任

1996年，左亞軍畢業(yè)后入職上海華誼集團(tuán)公司，在這里開啟了職業(yè)生涯。上世紀(jì)90年代，華誼集團(tuán)就將創(chuàng)新生物醫(yī)藥研發(fā)作為未來的重要戰(zhàn)略和技術(shù)儲(chǔ)備。1999年，華誼集團(tuán)成立上海華誼生物技術(shù)有限公司（后轉(zhuǎn)制更名為仁會(huì)生物）。

“中國(guó)有一億多糖尿病患者，要讓他們得到更好的藥物治療，關(guān)鍵要靠我們中國(guó)制藥人。”左亞軍坦言，這句話是仁會(huì)生物首任首席科學(xué)家孫玉琨教授時(shí)常掛在嘴邊的一句話，也深深影響著她的選擇與堅(jiān)持。

2002年，誼生泰在工藝開發(fā)上取得了初步成果，華誼集團(tuán)準(zhǔn)備選派一些得力干部充實(shí)到華誼生物。此時(shí)的左亞軍，已在總裁秘書崗位上鍛煉了四年，她主動(dòng)向領(lǐng)導(dǎo)申請(qǐng)前往一線，從此踏上“誼生泰”的研發(fā)征程。

左亞軍帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)了全球首個(gè)且唯一的全人源GLP-1類藥物。

作為全球首個(gè)氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1類藥物，誼生泰的研發(fā)難度可想而知。

在早期階段，團(tuán)隊(duì)首要面臨的就是行業(yè)基礎(chǔ)薄弱的困境。比如做基因測(cè)序，現(xiàn)在非常簡(jiǎn)單，送樣后半天時(shí)間就能拿到結(jié)果，但當(dāng)時(shí)則需要送到德國(guó)，國(guó)內(nèi)沒有這類服務(wù)。貝那魯肽進(jìn)入臨床前研究階段后，要陸續(xù)開展藥效藥理研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究，在缺少研究方法、缺少動(dòng)物模型，更沒有適合GLP-1這類化合物的模型的情況下，左亞軍只能帶著需求一次次去北京跑科研院所，有時(shí)為了一個(gè)細(xì)小的實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)，往來就是大半年。

公司里老一輩科學(xué)家的執(zhí)著創(chuàng)新感染著左亞軍，“迎難而上，外國(guó)人能做到的中國(guó)人也行；求真務(wù)實(shí)，一切用研究數(shù)據(jù)說話。這是老先生們影響我最深的兩種精神。”隨著專家因年齡原因逐漸退居二線，管理、研發(fā)兩手抓的左亞軍成為了負(fù)責(zé)人，接過誼生泰的研發(fā)重任。

研發(fā)出水針制劑，方便患者注射操作

誼生泰原來的劑型是凍干粉針制劑，使用操作比較復(fù)雜，但受制于當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)的歷史條件，注射用藥品沒有更好的劑型選擇。2004年，誼生泰獲得了臨床研究批件，2005年，誼生泰的劑型問題擺在了左亞軍面前：一是凍干粉針制劑不利于大規(guī)模生產(chǎn)，受凍干機(jī)容量的限制，產(chǎn)量低，包裝和運(yùn)輸?shù)某杀緟s很高；二是當(dāng)年國(guó)際上第一款GLP-1類藥物經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，該產(chǎn)品為水針制劑，更方便患者的注射操作。

“要做就做最好的產(chǎn)品，給患者最好的體驗(yàn)。”當(dāng)時(shí)，左亞軍毅然決定更改劑型，立項(xiàng)開發(fā)GLP-1多劑量水針，以卡式瓶結(jié)合注射筆給藥。

開發(fā)水針制劑，尤其是開發(fā)疏水性強(qiáng)的活性成分的水針制劑是一項(xiàng)難題，國(guó)內(nèi)沒有先例，難度也很高，左亞軍一邊咬著牙，按照粉針制劑做臨床試驗(yàn)，一邊不舍晝夜地投入到水針制劑的開發(fā)中。

左亞軍及其研究團(tuán)隊(duì)先后篩選了800多個(gè)配方，分析了1萬多個(gè)樣品，終于找到突破口，解決了蛋白藥物在液體狀態(tài)下及多劑量使用情況下難以長(zhǎng)期穩(wěn)定保存的技術(shù)難題，突破了一道關(guān)乎藥物命運(yùn)的關(guān)卡，該項(xiàng)技術(shù)后來申報(bào)國(guó)家專利并獲批。

隨后，左亞軍開始了與CDE（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）的反復(fù)探討，最后參照相關(guān)技術(shù)要求提交了水針制劑材料，即使這樣，完成申報(bào)流程還是多花費(fèi)了近兩年時(shí)間。

水針制劑研發(fā)完成之后，左亞軍團(tuán)隊(duì)緊接著面臨工藝放大的問題，這依舊是一個(gè)全靠一次次從失敗中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)的過程。左亞軍與生產(chǎn)人員現(xiàn)場(chǎng)探討關(guān)鍵工序的技術(shù)與工藝指標(biāo)，召集研發(fā)生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)骨干開展頭腦風(fēng)暴，經(jīng)反復(fù)研究、試驗(yàn)，逐步優(yōu)化生產(chǎn)工藝，最終不僅提高了生產(chǎn)效率，還使實(shí)際產(chǎn)能比設(shè)計(jì)產(chǎn)能提高一倍。

做出一款新藥都需要?dú)v經(jīng)“九九八十一難”。在誼生泰研發(fā)期間，研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)歷了幾次藥政法規(guī)變革，幾次藥典升版，和“史上最嚴(yán)”的臨床核查，左亞軍帶領(lǐng)公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)始終堅(jiān)持不懈、攻堅(jiān)克難。

就在2016年底，左亞軍帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成了“誼生泰”項(xiàng)目全部研發(fā)工作，誼生泰獲得國(guó)家一類新藥證書、生產(chǎn)批文，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)糖尿病領(lǐng)域創(chuàng)新藥零的突破，中國(guó)的糖尿病患者用上了中國(guó)新藥。誼生泰的上市，還打破了國(guó)外大型藥企對(duì)GLP-1領(lǐng)域內(nèi)新藥的壟斷，展示了中國(guó)在該領(lǐng)域的創(chuàng)新能力。

回望過去，左亞軍說：“很多時(shí)候真的走不下去了，我都會(huì)想想新藥對(duì)于患者意味著什么?！彼浀?，有一位無錫糖尿病患者，合并肥胖，身材臃腫行動(dòng)不便，沒辦法帶孫子。用了貝那魯肽后，血壓、血脂都下降了，血糖得到了控制，減重效果也非常明顯?！斑@名患者給醫(yī)生寄了張陪孫子一起蕩秋千的照片，讓我感觸很深，因?yàn)橐粋€(gè)新藥就可以給患者帶來新的生活，新藥研發(fā)這條路很難，但多難我都要往前走，不能退縮?！?/p>

2022年，是左亞軍做創(chuàng)新藥的第二十個(gè)年頭。誼生泰之后，她的手中也即將誕生第二款新藥，即用于成人超重/肥胖治療的GLP-1類藥物“菲塑美”，該藥上市申請(qǐng)已于今年3月獲CDE受理，有望明年上市，屆時(shí)將成為中國(guó)減重領(lǐng)域的第一款原創(chuàng)新藥，再次填補(bǔ)領(lǐng)域空白。