研究人員表示，莫諾拉韋導(dǎo)致的變化是否會(huì)導(dǎo)致更具有致病性或傳播性的變種還不清楚。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月7日，《自然》（Nature）雜志的一篇報(bào)道指出，廣泛使用的抗新冠病毒藥物莫諾拉韋膠囊可能刺激新冠病毒變異。

莫諾拉韋膠囊（Molnupiravir）由美國(guó)默沙東公司生產(chǎn)，通過(guò)在新冠病毒（SARS-CoV-2）復(fù)制過(guò)程中誘導(dǎo)病毒基因組突變來(lái)發(fā)揮清除新冠病毒的作用。英國(guó)弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）西奧·桑德森（Theo Sanderson）等人一項(xiàng)對(duì)超過(guò)13萬(wàn)個(gè)SARS-CoV-2序列進(jìn)行的病毒基因組調(diào)查表明，莫諾拉韋治療引發(fā)了攜帶許多突變的病毒譜系的進(jìn)化，在某些情況下，這些突變病毒有能力傳播給其他個(gè)體。這項(xiàng)研究于2023年1月27日發(fā)表于論文預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上，未經(jīng)同行評(píng)審。

莫諾拉韋膠囊于2021年首次在英國(guó)獲批，此后，它又在其他幾十個(gè)國(guó)家獲得授權(quán)。2022年12月30日，莫諾拉韋膠囊在中國(guó)獲批用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。2022年，默沙東預(yù)估莫諾拉韋的全球銷(xiāo)售額將超過(guò)50億美元。盡管這遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于美國(guó)輝瑞公司的奈瑪特韋/利托納韋（Paxlovid）189億美元的銷(xiāo)售額，但莫諾拉韋在某些國(guó)家仍然廣受歡迎。

2023年2月1日，《科學(xué)》（Science）雜志也報(bào)道了莫諾拉韋誘導(dǎo)病毒突變現(xiàn)象，據(jù)其報(bào)道，全球非盈利性咨詢(xún)組織愛(ài)社康健康咨詢(xún)集團(tuán)（ACCESS Health International）主席、病毒學(xué)家威廉·哈塞爾（William Haseltine）說(shuō)：“很明顯，有生命力的突變病毒可以在莫諾拉韋治療中存活，并與現(xiàn)有變種競(jìng)爭(zhēng)?！睆囊婚_(kāi)始，哈塞爾就擔(dān)心莫諾拉韋的機(jī)制——這種藥物不僅可能使新冠病毒變異，還可能讓使用者的DNA變異，不過(guò)這種副作用迄今為止還沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)；另一方面，突變的病毒可能會(huì)存活并傳播，且可能比以前更具傳播性或毒性。

不過(guò)在美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)該藥物上市之前，默沙東發(fā)言人稱(chēng)這種擔(dān)憂(yōu)是“一個(gè)有趣的假設(shè)問(wèn)題”。

盡管如此，來(lái)自世界各地的研究人員和科學(xué)家仍然開(kāi)始掃描存放在國(guó)際GISAID數(shù)據(jù)庫(kù)中的SARS-CoV-2基因組序列，尋找可能由莫諾拉韋引起的突變類(lèi)型。桑德森等人對(duì)全球序列的分析表明，可疑譜系的患病率在2022年大幅上升，這是莫諾拉韋被廣泛使用的第一年。這些譜系也更有可能出現(xiàn)在使用該藥物的國(guó)家（美國(guó)，英國(guó)和澳大利亞）的測(cè)序數(shù)據(jù)中，而不是來(lái)自法國(guó)和加拿大等未批準(zhǔn)該藥物的國(guó)家的數(shù)據(jù)中。

從年齡上看，明顯的可疑譜系往往來(lái)自老年人，他們更有可能服用莫諾拉韋。在澳大利亞，莫諾拉韋被預(yù)先投放在養(yǎng)老院。研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)攜帶25個(gè)突變的病毒譜系，這些突變感染了至少20人，其中大多數(shù)是八九十歲的患者。

桑德森等人在論文中表示，其研究結(jié)果與澳大利亞一項(xiàng)對(duì)免疫功能低下的新冠患者的研究結(jié)論一致。在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)9名患者的SARS-CoV-2基因組進(jìn)行了反復(fù)測(cè)序，發(fā)現(xiàn)接受莫諾拉韋治療的人在最初服藥的10天內(nèi)平均每人攜帶了30個(gè)新變體，遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于未接受治療的患者。澳大利亞團(tuán)隊(duì)在2022年12月22日的預(yù)印本論文中表示，“我們的研究表明，這種常用的抗病毒藥物可以‘增強(qiáng)’免疫功能低下患者的病毒進(jìn)化，從而可能產(chǎn)生新的變異并延長(zhǎng)大流行?！?/p>

桑德森表示，這些變化是否會(huì)導(dǎo)致更具有致病性或傳播性的變種還不清楚?！拔覀儧](méi)有得出關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論。然而，這種危險(xiǎn)就像飼養(yǎng)一只寵物獅子，昨天它沒(méi)有咬你并不意味著今天它不會(huì)咬你?！鄙５律f(shuō)。

英國(guó)哥倫比亞大學(xué)（University of British Columbia）的進(jìn)化生物學(xué)家莎拉·奧托（Sarah Otto）表示，這篇論文是對(duì)繼續(xù)使用莫諾拉韋的又一次打擊。她指出，英國(guó)的一項(xiàng)大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，莫諾拉韋對(duì)住院或死亡沒(méi)有影響?！拌b于這種誘變劑可能使新變異株（包括免疫逃逸的變異株）更快地產(chǎn)生的大規(guī)模風(fēng)險(xiǎn)，我鼓勵(lì)全球的公共衛(wèi)生領(lǐng)導(dǎo)人呼吁停止使用它?！眾W托說(shuō)。

“這是否應(yīng)該引起關(guān)注，是一個(gè)懸而未決的問(wèn)題?！泵绹?guó)弗雷德哈欽森癌癥研究中心（the Fred Hutchinson Cancer Research Center）的進(jìn)化病毒學(xué)家杰西·布魯姆（Jesse Bloom）說(shuō)，研究人員很好地證明了莫諾拉韋治療正在產(chǎn)生一些具有傳播能力的高度突變病毒。但目前尚不清楚這是否會(huì)導(dǎo)致新的冠狀病毒變種，或者它是否只是在創(chuàng)造不太可能傳播很遠(yuǎn)的弱病毒。他補(bǔ)充說(shuō)：“即使在沒(méi)有藥物治療的情況下，SARS-CoV-2也已經(jīng)產(chǎn)生了大量的突變?！?/p>

美國(guó)加州理工學(xué)院（California Institute of Technology）的定量生物科學(xué)家魯斯特姆·伊斯馬基洛夫（Rustem Ismagilov）表示，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)需要快速測(cè)量莫諾拉韋在引發(fā)新冠病毒新變異方面構(gòu)成的任何風(fēng)險(xiǎn)，并權(quán)衡它們與藥物的益處?！叭绻覀兺娑砹_斯輪盤(pán)賭，我們最好知道我們的賠率?！?/p>

參考資料：

1. https://www.nature.com/articles/d41586-023-00347-z?utm_source=Nature+Briefing&utm_campaign=923296fb29-briefing-dy-20230208&utm_medium=email&utm_term=0_c9dfd39373-923296fb29-47295832

2. https://www.science.org/content/article/could-popular-covid-19-antiviral-supercharge-pandemic