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雖然大家都想長命百歲，但這事兒確實(shí)不那么好實(shí)現(xiàn)。至少目前來說，能夠真正意義上延長壽命上限的方法，只有限制飲食著實(shí)靠譜。

一聽限制飲食這事兒我就頭大，人類進(jìn)化這么多年才好不容易吃飽飯，你現(xiàn)在告訴我，還得克扣嘴？

近期，《科學(xué)》雜志發(fā)表的一篇論文[1]讓我們對“少吃延壽”有了新認(rèn)識，原來不用真的少吃，只是精神上餓一餓，就有效果了！科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，減少異亮氨酸攝入會(huì)影響蛋白乙酰化，導(dǎo)致饑餓感增加，即使果蠅因此超量攝入食物，但饑餓感本身就能延長壽命。

不知道餓了不能吃，和吃了仍然餓，到底哪個(gè)更難受一些啊！

論文題圖

食物與壽命之間，一向牽扯不清。。除此以外，。

有趣的是，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了一種奇怪的現(xiàn)象，感知到蛋白質(zhì)食物但不食用，竟然會(huì)逆轉(zhuǎn)限制蛋白質(zhì)帶來的有益效果。此外，調(diào)節(jié)饑餓感的5-HT2A神經(jīng)元的缺失，也會(huì)延長實(shí)驗(yàn)動(dòng)物壽命。

奇怪，難道饑餓感本身，就能夠帶來延命益處？

研究者設(shè)計(jì)了不同BCAA含量的飲食，低BCAA飲食中BCAA占總氨基酸的5.6%，高BCAA飲食中BCAA占總氨基酸的7.2%。不同氨基酸含量影響果蠅的“胃口”，研究者們也專門監(jiān)測了果蠅消耗食物的體積。另外，考慮到雌性果蠅壽命更長、受食物蛋白質(zhì)含量影響更明顯，所以本次研究中使用的全部是雌性果蠅。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，低BCAA飲食組果蠅明顯吃得更多，攝入了更多熱量，它們吃下的總氨基酸與高BCAA組相似，但攝入的BCAA更少。但是，它們的壽命卻更長。

低BCAA組果蠅壽命顯著延長

低BCAA組果蠅吃得更多，顯然，它們應(yīng)該感覺到了更多的“饑餓”。

研究者設(shè)計(jì)了一個(gè)實(shí)驗(yàn)，讓果蠅在攝取一定時(shí)間的特制BCAA飲食之后，可以隨意取食蔗糖和酵母食物。結(jié)果顯示，低BCAA組果蠅攝食更加頻繁，甚至和那些根本沒吃飯一直餓著的果蠅一樣。

看來，低BCAA飲食，“不頂飽”。

進(jìn)一步分析顯示，起決定作用的是BCAA中的異亮氨酸，僅添加足夠濃度的異亮氨酸，就能減少果蠅的攝入。同樣，僅限制異亮氨酸攝入，就可以延長果蠅壽命。

由此我們也可以得出結(jié)論，僅僅饑餓感，就足以實(shí)現(xiàn)延壽效果了。

僅限制異亮氨酸就能延長果蠅壽命

研究者進(jìn)一步確定了與饑餓感有關(guān)的R50H05神經(jīng)元，并嘗試通過光遺傳學(xué)手段直接操控果蠅的饑餓感。

每天12小時(shí)飽受饑餓折磨的果蠅們，食物攝入達(dá)到了對照組的2倍，壽命也顯著延長了。

處于黑暗中的果蠅未受到饑餓影響，而且它們的壽命也較長，這與之前研究一致

那么饑餓到底改變了什么呢？

研究者將目光轉(zhuǎn)移到了表觀遺傳上。BCAA代謝產(chǎn)生乙酰輔酶A，這是組蛋白乙?；闹匾牧?，而組蛋白的改變又與動(dòng)機(jī)產(chǎn)生有關(guān)，同時(shí)也是衰老的關(guān)鍵標(biāo)志。

研究者發(fā)現(xiàn)，在喂食低BCAA飲食一周之后，果蠅頭部的H3K9、H3K27乙?；胶徒M蛋白H3豐度就顯著降低了，組蛋白H3被變體H3.3取代。補(bǔ)充異亮氨酸則可以逆轉(zhuǎn)這種影響。

使用HDAC抑制劑，減少組蛋白乙?；涂偨M蛋白H3差異，研究者發(fā)現(xiàn)果蠅減少了低BCAA飲食攝入量。同時(shí)，持續(xù)使用組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑也能夠延長高BCAA飲食果蠅的壽命。

當(dāng)研究者抑制了H3向H3.3的轉(zhuǎn)變，果蠅攝食依舊受到饑餓影響，但壽命卻不再發(fā)生改變了。

顯然，組蛋白在整個(gè)過程中具有關(guān)鍵的作用。雖然研究者們并未能夠發(fā)現(xiàn)具體的作用機(jī)制，但是他們后續(xù)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，不同的神經(jīng)元群體需要BCAA代謝來參與調(diào)節(jié)攝食或衰老。應(yīng)對饑餓，不同神經(jīng)元存在不同策略，但都涉及了組蛋白修飾。

機(jī)制留給科學(xué)家去發(fā)現(xiàn)，我只想知道，這招兒是必須得餓嗎？本怕餓兒童真的承受不來??！

參考資料：

[1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.ade1662

本文作者丨代絲雨

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