日前，《Cell Genomics》雜志發(fā)表了波士頓兒童醫(yī)院等機構(gòu)研究人員的最新發(fā)現(xiàn)：精神分裂癥與發(fā)生在胚胎發(fā)育早期的體細(xì)胞拷貝數(shù)變異（CNV）之間存在相關(guān)性。這項研究首次嚴(yán)格地描述了體細(xì)胞（而非遺傳）基因突變與精神分裂癥風(fēng)險之間的關(guān)系。

精神分裂癥作為一種嚴(yán)重的精神疾病，已經(jīng)影響到了全球約2400萬人。該病癥涉及到現(xiàn)實感知和思維的嚴(yán)重擾亂，其典型癥狀包括幻覺和妄想，比如患者可能會聽到不存在的聲音或看到不存在的事物，并且對他們的思維和情感體驗有一種失去控制的感覺。作為一種在成年期發(fā)病的疾病，精神分裂癥引發(fā)的原因可能包括環(huán)境因素、遺傳因素等等；但是，如同抑郁癥一樣，確切的原因到目前為止還是不完全清晰的。

“我們最初認(rèn)為遺傳學(xué)是對遺傳的研究，但現(xiàn)在我們知道遺傳機制遠不止于此。我們正在研究那些并非遺傳自父母的突變?！被谶@些研究發(fā)現(xiàn)，波士頓兒童醫(yī)院遺傳學(xué)和基因?qū)W的負(fù)責(zé)人Christopher Walsh表示，針對該病癥，科學(xué)家團隊對12834名精神分裂癥患者和11648名對照的血液樣本中的基因分型數(shù)據(jù)進行了分析，并通過一種新的計算方法來尋找與精神分裂癥相關(guān)的體細(xì)胞CNV。結(jié)果鑒定出了兩個基因在發(fā)育早期的破壞與精神分裂癥病例相關(guān)。

一個是NRXN1，一種有助于在整個大腦中傳輸信號的基因，以前曾被認(rèn)為與精神分裂癥有關(guān)。而這次則是第一次將體細(xì)胞而非遺傳性NRXN1突變與精神分裂癥聯(lián)系起來的研究。遺傳突變存在于身體的所有細(xì)胞中，而體細(xì)胞突變則只存在于一小部分細(xì)胞中，具體取決于突變發(fā)生的時間和地點。

另一個基因是ABCB11，最為人所知的是編碼肝臟蛋白。ABCB11在非常特定的神經(jīng)元亞群中表達，這些神經(jīng)元將多巴胺從腦干運送到大腦皮層。大多數(shù)精神分裂癥藥物被認(rèn)為作用于這些細(xì)胞，降低個體的多巴胺水平，因此這可能解釋了為什么該基因與治療耐藥性相關(guān)。

“ABCB11基因?qū)ξ覀儊碚f是突然出現(xiàn)的。一些研究將這個基因的突變與難治性精神分裂癥聯(lián)系起來，但它本身與精神分裂癥并沒有很強的相關(guān)性?！惫稹ぢ槭±砉W(xué)院醫(yī)學(xué)博士項目的學(xué)生Eduardo Maury表示，“通過這項研究，表明有可能在成年后出現(xiàn)的精神疾病中發(fā)現(xiàn)體細(xì)胞變異，而且這將引發(fā)關(guān)于哪些其他疾病可能受到此類突變調(diào)節(jié)的問題?！?/p>