·“身處不好的實驗室環(huán)境，學(xué)生個人很難作出有效反對。很多防護(hù)并不是多戴兩層手套就能解決的，更何況手套多次利用在實驗室也不是一個罕見的事情了?！?/u>

近日，位于廣東廣州的中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院（中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院，以下簡稱“中山二院”）乳腺癌研究中心實驗室學(xué)生患癌事件引發(fā)社會廣泛關(guān)注。

11月8日，中山二院發(fā)布公告稱，近年在乳腺腫瘤中心實驗室工作、學(xué)習(xí)過的人員中有3名罹患癌癥，該院誠摯歡迎有關(guān)部門組織第三方機構(gòu)進(jìn)行評估調(diào)查。

此事目前尚無進(jìn)展。據(jù)《中國慈善家》雜志11月13日報道，患癌學(xué)生的導(dǎo)師、該院乳腺腫瘤中心副主任蘇士成10日接受采訪時表示：“請大家耐心等待調(diào)查結(jié)果，目前我不方便發(fā)聲。媒體的耐心是對我最大的幫助，因為調(diào)查組官方的發(fā)布是最權(quán)威的答案。請放心，會有正確的答案?！?/strong>

藥企從業(yè)者、美國阿拉巴馬大學(xué)遺傳學(xué)博士周葉斌在11月9日撰文表示：蘇士成課題組發(fā)表論文所涉及的實驗方法均為腫瘤基礎(chǔ)研究中的常用方法，包括小鼠腫瘤移植模型，人源化小鼠模型、用影像技術(shù)PET-CT監(jiān)測小鼠模型中的腫瘤變化、研究腫瘤模型的化療耐藥性等，實驗風(fēng)險很低。

抗腫瘤藥物研發(fā)人員，曾任美國托馬斯·杰斐遜大學(xué)Sidney Kimmel 癌癥中心研究員、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授的生物學(xué)博士王晨光于11月8日撰文指出，不可能發(fā)生短期內(nèi)讓多人分別患上乳腺癌和胰腺癌的情況，因為腫瘤的發(fā)展一般需要十年甚至幾十年以上。

但也有專家認(rèn)為，根據(jù)現(xiàn)有信息無法完全排除實驗室因素?？破兆髡咔f時利和在社交媒體上表示：“基于現(xiàn)有發(fā)現(xiàn)和醫(yī)學(xué)常識，我個人傾向于認(rèn)為三人患癌跟實驗室沒有因果關(guān)系。‘傾向于’的意思是，很大概率是這么回事，但是沒人敢100%打包票，萬一，認(rèn)真檢查后，還真的發(fā)現(xiàn)有超出大家預(yù)料的事情呢，誰也說不準(zhǔn)?！?/p>

“要證明（患癌和實驗的）因果關(guān)系是非常難的。大多數(shù)人患癌主要是運氣不好，但是，如果最終確認(rèn)在同一單位短時間內(nèi)確實有多名非高危年齡段人員患癌，要考慮一下環(huán)境因素。環(huán)境因素并不一定直接導(dǎo)致癌癥發(fā)病，排查目的是排除風(fēng)險，保護(hù)其他健康人群?！鼻f時利和說。

周葉斌也表示，“具體到中山二院的學(xué)生與博后罹患癌癥的原因，也許我們需要更多的信息才能進(jìn)行判斷。”

雖然目前并無證據(jù)顯示中山二院3位學(xué)生患癌與實驗室有關(guān)，但實驗室安全問題已引發(fā)高度關(guān)注。

“這件事情被曝出后，我們實驗室也進(jìn)行了討論，主要關(guān)注實驗室安全問題和患者的處理問題。我們一致覺得，現(xiàn)在最重要的是要照顧好患者。我們實驗室重申了安全問題，提醒實驗過程要遵守規(guī)定、做好防護(hù)，操作要合規(guī)?！?東部某211大學(xué)醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)碩士趙逸告訴澎湃科技。

不同實驗室安全情況參差

某985大學(xué)腫瘤相關(guān)專業(yè)博士陳勉向澎湃科技表示，如果按照實驗室規(guī)范進(jìn)行操作，一般不太會發(fā)生安全問題，但是國內(nèi)現(xiàn)在很少有實驗室完全按照規(guī)范進(jìn)行實驗操作。

陳勉分析，構(gòu)建腫瘤模型有時需要基因敲除或過表達(dá)，此時需要慢病毒（一種病毒載體，可以將外源基因穩(wěn)定地整合到宿主細(xì)胞的基因組中，從而實現(xiàn)基因轉(zhuǎn)移）感染，如果操作不當(dāng)，可能感染到實驗人員自己?！耙话懵《静粫腥久庖呓∪娜?，但是我不清楚他們組具體是怎么設(shè)計（慢病毒）的?！?/p>

“我們現(xiàn)在的實驗室也涉及慢病毒，導(dǎo)師并沒有強調(diào)用完的東西要放到次氯酸鈉里消毒，或者在操作細(xì)胞的臺面上做完之后，要用紫外線照射一個小時進(jìn)行消毒。沒人強調(diào)這些的話，很容易導(dǎo)致操作人員感染慢病毒。”陳勉對澎湃科技記者說。

陳勉和導(dǎo)師聊起過中山二院事件，導(dǎo)師對3位學(xué)生感染腫瘤的原因提出了懷疑，分析了中山二院乳腺癌研究中心實驗室可能存在的問題，但沒有意識到，他們自己的實驗室可能也存在問題。

從本科到博士階段，陳勉先后在4個不同的實驗室待過，安全情況參差不齊。如今所在的實驗室條件是其中最艱苦的，實驗室里經(jīng)常TEMED[四甲基乙二胺，用于配制聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）膠，強神經(jīng)毒性]、DMSO（用于凍存液的配置和作為常見粉劑的溶劑等，具有血管毒性和肝腎毒性）、SDS（十二烷基硫酸鈉，用于SDS-PAGE電泳凝膠配置，有刺激作用，可引起呼吸系統(tǒng)過敏性反應(yīng)）、丙烯酰胺（蛋白電泳凝膠原料，潛在神經(jīng)毒性）、多聚甲醛（用于組織固定，易揮發(fā)劇毒）等各種有毒氣體混雜，而她每天在實驗室的時間達(dá)10-12小時，幾乎等同于“每天吸毒”。

這在很大程度上和實驗室成員的安全意識有關(guān)。“有的人在做一些有安全隱患的實驗，比如有揮發(fā)性氣體的實驗時，不太自覺，不去通風(fēng)櫥（實驗室的一種大型設(shè)備，用于減少實驗者和有害氣體的接觸）做，會危害周圍的環(huán)境。我覺得學(xué)生和導(dǎo)師都有責(zé)任。”陳勉說。

幾位接受采訪的學(xué)生均向澎湃科技表示，學(xué)校會組織實驗室安全培訓(xùn)考試，但考試前并無專門的培訓(xùn)，僅有電子版的資料和視頻供自學(xué)。

“這個考試甚至是在進(jìn)入實驗室后進(jìn)行的。在實驗室里，一般都是師兄師姐帶師弟師妹，如果師兄師姐安全意識比較弱，師弟師妹對于實驗室安全就沒那么了解，整個實驗室的安全意識會越來越差?！标惷阏f，她比較“膽小怕死”，在進(jìn)行實驗之前會自己查試劑有沒有毒。

不區(qū)分實驗區(qū)和休息區(qū)也是常見現(xiàn)象。“所謂區(qū)分實驗休息區(qū)，是指操作實驗的地方和辦公、休息的地方完全隔開，從兩個門進(jìn)入?！标惷愀嬖V澎湃科技，她平時處理數(shù)據(jù)的地方和操作實驗的地方在同一空間。“不管是高校還是科研院所，經(jīng)費是有限的，能提供的空間也有限，所以國內(nèi)大部分實驗室沒有獨立休息區(qū)?！?/p>

她本科和碩士均在國內(nèi)一知名科研院所就讀，但所屬實驗室不同，其中一個設(shè)有獨立休息區(qū)，另一個沒有。她見過最安全的實驗室是本科期間去國外某醫(yī)學(xué)院交流時進(jìn)入的細(xì)菌實驗室，那里不僅有專門的休息區(qū)，而且不允許未經(jīng)培訓(xùn)的學(xué)生接觸有毒菌種。實驗室還設(shè)有專門的安全員，在新生進(jìn)入實驗室之前，安全員會帶著學(xué)生在實驗室走一圈，告知注意事項。

中山二院事件后，北方某985高校藥學(xué)院博士周星的“老板”也提醒他們做好實驗防護(hù)。周星表示，實驗室安全風(fēng)險和所在課題組的實驗方向有關(guān)，她所在實驗室更側(cè)重于藥物的設(shè)計、制劑的研究，不涉及放射性物質(zhì)和病毒，相對來說沒那么大的安全風(fēng)險。

她的經(jīng)驗是，哪怕是在同一所學(xué)校，不同的院所、不同的樓之間，實驗室的硬件設(shè)施差別非常大。周星本碩博都在同一所學(xué)院，本科在一棟比較老的樓里做實驗，實驗室的通風(fēng)櫥數(shù)量比較少，有機試劑的保管也不是特別到位。碩士階段，她搬進(jìn)了一棟更新的樓，通風(fēng)櫥的數(shù)量增加了，柜子貼了標(biāo)識，但實驗動物管理不太好。博士期間，周星搬到了最新的一棟樓，對動物和人的防護(hù)都做得更好?！爸饕€是看學(xué)校是不是愿意在這方面投入資金?！敝苄歉嬖V澎湃科技。

如今，周星的實驗室所在的新樓設(shè)有專門的休息區(qū)，但她之前實驗室所在的樓休息室數(shù)量很少，一部分學(xué)生的工位就在實驗室內(nèi)，周星也是其中之一。

“膽子大的同學(xué)會在實驗室吃東西、喝水，某種程度上，這也是因為實驗時間很緊張，我們不一定每天都來得及去食堂，有時候點了外賣也找不到位置，就在實驗室內(nèi)的工位吃了?！?/strong>她說。

只看數(shù)據(jù)，忽視健康

陳勉告訴澎湃科技，其所在實驗室每個季度會進(jìn)行安全檢查，檢查的內(nèi)容包括有毒試劑是否封鎖、有沒有臺賬（對日常工作進(jìn)行總結(jié)和整理的明細(xì)記錄表）、生物垃圾有沒有分類好等，但大部分的檢查流于形式，“檢查的標(biāo)準(zhǔn)并不高，我們喝水的地方靠近實驗操作臺，按理來說是不合格的，但是檢查人員并沒有提出來。而且我們一般都是在收到檢查通知后，把實驗室整理得看起來很規(guī)范，把該放到危險品柜子里的物品放進(jìn)去、鎖好，但檢查過后就不是這樣了。平時大家取用實驗物品時，也不是每個人都會很自覺地寫臺賬?！?/p>

周星所在學(xué)校的實驗室安全檢查更為頻繁，有時半個月一次?！皺z查人員發(fā)現(xiàn)問題會拍照發(fā)在群里，作為警示，有不戴手套做分子生物實驗的，也有不穿白大褂做動物實驗的。不同的課題組情況不一樣，但你會不自覺地融入那個環(huán)境里去?！?/p>

她所在實驗室管理也較為嚴(yán)格。有毒的試劑購買首先是受限的，學(xué)生需要申請，寫清楚用途和劑量，大量的購買不被允許，申請后需要導(dǎo)師和學(xué)校審批，試劑購入實驗室后，嚴(yán)格執(zhí)行“雙人雙鎖”制度，即需要兩位安全員同時用各自的鑰匙打開才可取用，用完后再由兩人同時上鎖。“我們導(dǎo)師剛回國不久，自己也經(jīng)常待在實驗室，所以管得比較嚴(yán)?！彼f。

接受采訪的學(xué)生均向澎湃科技表示，在實驗室，導(dǎo)師擁有絕對話語權(quán)?！吧硖幉缓玫膶嶒炇噎h(huán)境，學(xué)生個人很難作出有效反對。很多防護(hù)并不是多戴兩層手套就能解決的，更何況手套多次利用在實驗室也不是一個罕見的事情了?！壁w逸對澎湃科技記者說。

而導(dǎo)師也很難關(guān)注到學(xué)生的健康?！案咝５南嚓P(guān)制度對導(dǎo)師的科研成果要求很高，導(dǎo)致導(dǎo)師不太關(guān)心學(xué)生的身體和心理健康，只看研究數(shù)據(jù)。比如市面上其實有毒性比較低的試劑，但‘老板’為了節(jié)省科研經(jīng)費，還是會選擇購買毒性稍微高一點的試劑?！标惷愀嬖V澎湃科技。

“跟對導(dǎo)師是一種幸運。”周星說，她的導(dǎo)師為人友善，和學(xué)生間的相處接近同齡人，而且能力較強，科研經(jīng)費充足。但是在和別的課題組學(xué)生之間聊天時，她也聽說有的“老板”比較窮，只能在一些實驗器材上節(jié)省經(jīng)費。

“高校的實驗室安全管理沒有科研院所那么嚴(yán)格，科研院所的實驗室安全管理又沒有企業(yè)那么嚴(yán)格?！?/strong>周星說，“相比員工和雇主之間的關(guān)系，學(xué)生和導(dǎo)師之間的地位更加不平等，學(xué)生的利益在某種程度上可以被侵犯，或者說，即便被侵犯，他們也沒有那么大的能力去反抗?！?/p>

陳勉理解導(dǎo)師們的艱難處境，但她仍然希望能有所改變?！皩?dǎo)師和學(xué)生可以相互監(jiān)督，導(dǎo)師監(jiān)督學(xué)生有沒有認(rèn)真做實驗，學(xué)生監(jiān)督導(dǎo)師有沒有做好實驗室規(guī)范。國外有相關(guān)的舉報制度，但國內(nèi)很少有人敢舉報，因為沒有相關(guān)的機構(gòu)，而且舉報以后，很難繼續(xù)在科研圈走下去，因為那個‘派系’的人都不會再接納你?！?/p>

陳勉曾患一種常見良性腫瘤，她無法確定是因為壓力太大還是環(huán)境的問題。碩士期間，陳勉所在科研院所每年都會組織學(xué)生進(jìn)行高精度的體檢，結(jié)果是，基本每個人都有甲狀腺或者乳腺結(jié)節(jié)，且每個人都有咽炎。

需為職業(yè)暴露建立更健全的制度

2020年12月，北京林業(yè)大學(xué)葉元興等人發(fā)表的一項研究對1986-2019年高校及科研院所150起實驗室事故進(jìn)行了統(tǒng)計分析，在這150起實驗室安全事故中，發(fā)生于高等院校的有132起，發(fā)生于科研院所的有18起，共造成369人受到不同程度的傷害。其中，化學(xué)實驗室發(fā)生事故的比例最高，為70.27%，物理實驗室、生物實驗室、醫(yī)學(xué)實驗室和化學(xué)品儲藏室的比例分別為13.51%、8.78%、6.08%和1.35%。

這150起實驗室安全事故主要包括火災(zāi)、爆炸、毒害、生物感染、腐蝕和其他事故。火災(zāi)性事故、爆炸性事故和毒害性事故發(fā)生數(shù)量較多，分別為 66起、45起和22起，生物感染和腐蝕事故共7起，觸電、墜樓和放射性傷害事故等其他事故共3起。葉元興等人指出，生物感染事故雖然只有7起，但是造成的傷害比例最高，占68.36%。

事故發(fā)生環(huán)節(jié)分析表明，危險化學(xué)品使用、儀器設(shè)備使用和危險化學(xué)品存儲是高發(fā)環(huán)節(jié)，操作不慎或使用不當(dāng)、違規(guī)操作是引發(fā)事故最多的兩個原因。

實驗室安全并不是一個新問題，哪怕是發(fā)生概率較低的生物感染，歷史也已敲響警鐘。2020年7月，《新英格蘭雜志》（NEJM）報道了一例變異型克雅氏?。–reutzfeldt-Jakob Disease）病例，其稱，該病例可能與一名技術(shù)人員的意外職業(yè)暴露有關(guān)，該技術(shù)人員在7.5年前處理過用于瘋牛?。˙ovine Spongiform Encephalopathy）研究的朊蛋白病毒轉(zhuǎn)染的小鼠組織樣本。

2010年5月，該技術(shù)人員在一家朊病毒研究實驗室工作，在那里她處理了感染羊適應(yīng)型瘋牛病病毒的轉(zhuǎn)基因小鼠大腦的冷凍切片。在此過程中，她所使用的彎鉗意外刺穿了兩雙乳膠手套保護(hù)下的拇指，致使穿刺部位出血。

2017年，她的右肩和頸部開始疼痛，逐漸擴散至右半身，到2019年1月，她開始抑郁、焦慮、記憶障礙和幻視，并于當(dāng)年6月去世，年僅33歲。

隨后的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該技術(shù)人員的職業(yè)暴露事故并非個例，過往十年，法國100多名科研人員中至少發(fā)生17起事故，其中5人被受污染的注射器或刀片刺傷。

2016年，西安航天動力研究所董繼業(yè)等人發(fā)表的一篇題為《高校實驗室安全事故行為原因分析及解決對策》的論文認(rèn)為，實驗操作人員的不安全操作根源在于高校的安全體系問題，具體表現(xiàn)為缺少崗位安全責(zé)任制度、隱患排查與整改制度、實驗室設(shè)備儀器安全操作規(guī)程可操作性不強、化學(xué)藥品安全管理制度缺失、缺少對實驗室管理制度執(zhí)行情況的定期考核與獎懲等。

國外一些國家對于科研人員的職業(yè)暴露有更為健全的監(jiān)護(hù)制度。據(jù)中國藥科大學(xué)理學(xué)院董穎等人于2014年發(fā)表的一篇文論介紹，在英國，《危害物質(zhì)控制規(guī)程2002》和《勞動健康與安全管理條例1999》把受雇于特定危害行業(yè)勞工的定期體檢視為雇主的一般責(zé)任。一旦確認(rèn)特定工作場所的勞工需要進(jìn)行職業(yè)健康監(jiān)護(hù)，只要有接觸危險因素的個體，就需要持續(xù)跟蹤進(jìn)行職業(yè)健康監(jiān)護(hù)。特殊崗位從業(yè)人員的職業(yè)健康記錄要求保存50年，以便研究不良職業(yè)暴露的長期健康影響。在尚未確定健康損害是否是由于接觸某種因素所致的情況下，需提高對疑似病例的檢查頻率，便于一些嚴(yán)重疾病的早期診斷，如癌癥。由于法律法規(guī)相對健全，科研人員一旦出現(xiàn)可能與職業(yè)暴露有關(guān)的體征或疾病，可以通過分析個人和群體的職業(yè)健康記錄，判斷身體損害是否與職業(yè)暴露相關(guān)。

“對于大學(xué)、醫(yī)院、研究所而言，廣大碩博和青年科研人員無疑處于劣勢，也沒有多大話語權(quán)，但他們其實才是科研的主力。他們的畢業(yè)和晉升很大程度都由上級決定，正是圈子內(nèi)自嘲的‘科研民工’。尤其是現(xiàn)在三甲醫(yī)院的一些博士和博后，科研和臨床壓力都很大，這種優(yōu)勝劣汰非常殘酷，也不是中國獨有的，只希望能夠讓他們有更加安全的實驗室環(huán)境?！鼻f時利和寫道。

（文中陳勉、周星、趙逸為化名）

參考文獻(xiàn)：

1.   葉元興,馬靜,趙玉澤等.基于150起實驗室事故的統(tǒng)計分析及安全管理對策研究[J].實驗技術(shù)與管理,2020,37(12):

2.   董繼業(yè),馬參國,傅貴等.高校實驗室安全事故行為原因分析及解決對策[J].實驗技術(shù)與管理,2016,33(10):

3.   董穎,張焱,顧從英.高校實驗室EHS立法的必要性和可行性芻議[J].實驗室研究與探索,2015,34(10):282-286.

4. “集體患癌”傳言中的實驗室并未拆除，涉事醫(yī)生請公眾耐心等待調(diào)查結(jié)果。溫如軍，中國慈善家雜志，https://mp.weixin.qq.com/s/jkgqnOeN2bN9YNNY-P_48Q

5.     Brandel JP, Vlaicu MB, Culeux A, Belondrade M, Bougard D, Grznarova K, Denouel A, Plu I, Bouaziz-Amar E, Seilhean D, Levasseur M, Ha?k S. Variant Creutzfeldt-Jakob Disease Diagnosed 7.5 Years after Occupational Exposure. N Engl J Med. 2020 Jul 2;383(1):83-85. doi: 10.1056/NEJMc2000687. PMID: 32609989.

6.   中山二院乳腺外科團隊多人患癌，真是試劑惹的禍？ 王晨光，https://mp.weixin.qq.com/s/5qBzVSUKvivrNQAjMSZlDw

7.   中山二院學(xué)生患癌疑云，與實驗室環(huán)境、試劑有關(guān)嗎？周葉斌，https://mp.weixin.qq.com/s/4cN_ClHUZ3eRc0kZrelsuQ