·在微調(diào)和安全檢查期之后，五名參與者每天接受12小時的DBS治療，并進(jìn)行與大腦執(zhí)行功能相關(guān)的測試。研究人員預(yù)先設(shè)定的有臨床意義的改善閾值是測試評分增加10%，結(jié)果，五個參與者都超過了期待，最終的改善閾值在15%-52%。

創(chuàng)傷性腦損傷能恢復(fù)了嗎？

當(dāng)?shù)貢r間12月5日，據(jù)《自然》（Nature）雜志報道，在一項(xiàng)一期臨床試驗(yàn)中，5名中度至重度創(chuàng)傷性腦損傷患者在接受腦深部電刺激術(shù)（Deep Brain Stimulation, DBS）后，認(rèn)知和生活質(zhì)量都有了實(shí)質(zhì)性的改善。

這項(xiàng)研究由美國威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院（Weill Cornell Medicine）、美國哈佛醫(yī)學(xué)院（Harvard Medical School）等研究團(tuán)隊(duì)共同完成。研究結(jié)果表明，針對人體大腦中丘腦的DBS有可能顯著提高許多中度至重度創(chuàng)傷性腦損傷患者的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量。論文合著者、美國斯坦福大學(xué)（Stanford University）的神經(jīng)外科醫(yī)生Jaimie Henderson表示：“對受傷多年的參與者來說，這些改善是變革性的?！?/p>

腦深部電刺激術(shù)（DBS）是將電極插入患者的大腦中，通過電流刺激，調(diào)節(jié)局部異常的神經(jīng)活動，常常用于強(qiáng)迫癥、癲癇等疾病的治療。中度至重度創(chuàng)傷性腦損傷通常由頭部傷口或身體外傷引起，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和腦回路斷開，產(chǎn)生長期認(rèn)知困難。

多學(xué)科合作助力治療

“針對大腦的特定部位進(jìn)行治療是很復(fù)雜的，因?yàn)槊總€人受到創(chuàng)傷的影響方式不同。”美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心（Cleveland Clinic）神經(jīng)學(xué)研究所主席、神經(jīng)外科醫(yī)生Andre Machado博士說，“這項(xiàng)研究能夠成功要?dú)w功于多機(jī)構(gòu)、專業(yè)合作和團(tuán)隊(duì)聯(lián)合，好的科學(xué)研究就是這樣產(chǎn)生的?！?/p>

在研究中，Jaimie Henderson博士和他的外科團(tuán)隊(duì)在每個受試者身上植入DBS電極，以刺激丘腦的中央外側(cè)核（Central Lateral Nucleus，大腦其他區(qū)域連接的中繼點(diǎn)），以及相關(guān)的神經(jīng)纖維束。引導(dǎo)植入的核磁共振成像是用斯坦福大學(xué)Brian Rutt博士團(tuán)隊(duì)開發(fā)的一種新算法處理的，測算DBS電極如何與CL神經(jīng)元和神經(jīng)纖維相互作用的計(jì)算機(jī)模型則是由美國猶他大學(xué)（University of Utah）的生物醫(yī)學(xué)工程師Christopher Butson博士及其同事開發(fā)的。

每位試驗(yàn)參與者都存在著3-18年的中度至重度創(chuàng)傷性腦損傷?！拔沂裁炊疾挥浀昧耍蹦澄粎⑴c者在2001年的一場車禍中遭受了創(chuàng)傷性腦損傷，“我的左腳耷拉著，所以我總是被東西絆倒。我總是出車禍，很容易被激怒?！?/p>

在植入手術(shù)后的兩至三個月，研究小組對每位參與者進(jìn)行DBS測試，微調(diào)刺激信號并檢查不良反應(yīng)。在測試階段之前，最初的六名參與者有一人出現(xiàn)頭皮感染，隨后她移除了DBS電極并退出研究。但其他五人在手術(shù)或DBS測試中幾乎沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。

在微調(diào)和安全檢查期之后，五名參與者每天接受12小時的DBS治療，并進(jìn)行與大腦執(zhí)行功能相關(guān)的測試。研究人員預(yù)先設(shè)定的有臨床意義的改善閾值是測試評分增加10%，結(jié)果，五個參與者都超過了期待，最終的改善閾值在15%-52%。雖然治療效果各不相同，但參與者及其家人的生活得到了改變。一位參與者的母親告訴研究團(tuán)隊(duì)：“我找回了女兒，這是一個奇跡，對我們來說意義深遠(yuǎn)?！?/p>

目前，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃招募25到50名參與者進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)，以優(yōu)化治療手段、確認(rèn)其安全性和有效性，并更好地了解哪種類型的創(chuàng)傷性腦損傷患者最適合這種治療。如果試驗(yàn)進(jìn)展順利，接下來將進(jìn)行更大規(guī)模的第三階段臨床試驗(yàn)。

論文共同作者、美國威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院（Weill Cornell Medicine）神經(jīng)科學(xué)教授Nicholas Schiff說：“前面還有很長的路要走，但至少我們有了一條路?！?/p>

探索更廣闊的DBS治療領(lǐng)域

DBS開始出現(xiàn)于20世紀(jì)50-70年代，最先應(yīng)用于治療慢性疼痛，之后也嘗試用于痙攣、小腦麻痹、癲癇等疾病的治療，但當(dāng)時由于定位手段落后、缺乏客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)、倫理道德方面存在爭論等原因使得DBS的進(jìn)一步應(yīng)用受到限制。

1980年，DBS首次被報道用于治療神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括肌張力障礙、震顫和語言障礙。1996年，A.L. Benabid等人的研究首次成功地在丘腦腹側(cè)中間核（VIM，DBS治療震顫常用的治療靶點(diǎn)）植入慢性電極，用于治療特發(fā)性震顫和帕金森病，隨后這一治療手段于1997年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。

DBS在中國的發(fā)展始于1998年，北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科王忠誠院士指導(dǎo)實(shí)施了國內(nèi)首例DBS治療帕金森病。從那時起，國內(nèi)DBS的技術(shù)水平和應(yīng)用領(lǐng)域開始蓬勃發(fā)展。近年來，隨著目標(biāo)立體定位設(shè)備和刺激電極的發(fā)展，DBS變得更加精確和安全，逐漸成為治療神經(jīng)精神疾病的潛力手段。

2022年初，世界首例腦機(jī)接口抑郁癥患者吳曉天，在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院成功完成了DBS手術(shù)。吳曉天在接受澎湃科技采訪時說：“它（DBS）就像我的‘打狗棒’，讓我趕走‘抑郁’這條狗。從接受手術(shù)到現(xiàn)在，一年多過去了，我覺得也許這次——好景會長?！保ㄔ斠娕炫瓤萍紙蟮?a href="http://m.nxos.com.cn/newsDetail_forward_24113107">《口述｜世界首例腦機(jī)接口抑郁癥患者：我從未獲得超越界限的快樂》）

2023年11月，上海市精神衛(wèi)生中心開展了在中國大陸精神?？漆t(yī)院進(jìn)行的第一例精神外科手術(shù)，為難治性強(qiáng)迫癥領(lǐng)域增添新的治療手段。上海市精神衛(wèi)生中心院長趙敏表示：“除了難治性強(qiáng)迫癥外，未來，我們還將會在物質(zhì)成癮癥、精神分裂癥、抑郁癥等方面不斷探索DBS治療方式，嘗試用神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，來治療現(xiàn)有的一些用藥物和心理治療等手段無法起到很好療效的難治性精神疾病?！?/p>

在DBS應(yīng)用逐步擴(kuò)展的同時，也有人對DBS倫理及安全問題表示擔(dān)憂。與其他有植入設(shè)備的手術(shù)不同，DBS手術(shù)需要同時在顱內(nèi)植入電極且在體表植入脈沖發(fā)生器，必須啟動脈沖發(fā)生器并完成程序設(shè)置才能發(fā)揮作用。而“黑客”有可能劫持DBS設(shè)備，獲取患者的隱私病情信息、改變程控參數(shù)或者靶點(diǎn)、影響治療效果甚至導(dǎo)致患者的情緒和行為失控。目前，尚未有DBS設(shè)備被劫持的報道，但已有研究者在實(shí)驗(yàn)室證實(shí)劫持這種智能設(shè)備是可行的。

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師蔣宇剛曾寫道：“沒有設(shè)備和技術(shù)安全就談不上治療的安全。與其他植入設(shè)備的靶器官不同，DBS的治療器官在腦。治療效果需要程控調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)。設(shè)備的安全運(yùn)行不僅關(guān)系到治療效果，還可能影響人的行為和情感。所以設(shè)備生產(chǎn)商應(yīng)在提高設(shè)備性能時對設(shè)備安全給予足夠重視，在研發(fā)時設(shè)置防止非授權(quán)性程控的保護(hù)措施。醫(yī)療器械審批機(jī)構(gòu)在審核時應(yīng)充分考慮到這一問題，以應(yīng)對這一新技術(shù)可能面臨的信息安全風(fēng)險。”