陸先生今年36歲，半年前開始出現(xiàn)反復(fù)腹瀉、腹痛、體重下降，經(jīng)過腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)在大腸的兩個不同部位分別長了腫瘤，診斷為多原發(fā)結(jié)腸癌，最終通過手術(shù)對這兩處腫塊進行了完整的根治性切除，術(shù)后恢復(fù)順利。

然而，手術(shù)后一直照顧陸先生的母親卻突然出現(xiàn)了大量便血、頭暈的癥狀，她自己認為是近期因為照顧陸先生過度勞累和睡眠不足引起的，不肯做進一步的檢查，但是在醫(yī)生反復(fù)勸說下，進行了腸鏡和血檢，結(jié)果發(fā)現(xiàn)嚴重的貧血，而且大腸里也長了腫瘤！原來母親幾個月前就已經(jīng)出現(xiàn)大便發(fā)黑的癥狀，卻一直沒有重視。

陸先生告訴專家們，他的外公是因為胃癌去世的，舅舅也是前幾年剛確診結(jié)腸癌。所幸母子二人都沒有發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，并都順利進行了根治性腫瘤切除手術(shù)。

術(shù)后的基因檢測結(jié)果顯示，母子二人的腫瘤均為微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定這一類型，存在相同的錯配修復(fù)蛋白缺失。醫(yī)生告訴陸先生，他們得的大腸癌，考慮是一類有家族遺傳傾向的特殊類型，叫做林奇綜合征，建議他們的直系親屬都進行大腸癌相關(guān)的篩查，以預(yù)防或早期發(fā)現(xiàn)腫瘤。

今天，新華君就帶大家一起了解下

"遺傳性大腸癌"和"林奇綜合征"

結(jié)直腸癌會遺傳嗎？

結(jié)直腸癌的發(fā)生與基因表達及功能的改變密切相關(guān)，但這些基因改變并不一定會遺傳給下一代，能夠?qū)┌Y易感基因遺傳給下一代并最終形成結(jié)直腸癌的比例不足10%，而這一部分有顯著家族遺傳傾向的腸癌類型就是我們所說的“遺傳性結(jié)直腸癌”。

然而，還有約20%腸癌患者也有腸癌家族史，即他們的一級親屬 （父母、子女和兄弟姐妹）有結(jié)直腸癌病史，但是找不到明確的可以遺傳的致癌基因，但其發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險是無癌癥家族史人群的 2~3 倍，被稱為“家族聚集性結(jié)直腸癌”，這種類型結(jié)直腸癌可能與家族成員共同的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣，或者是未被發(fā)現(xiàn)的致病基因有關(guān)。

什么是林奇綜合征？

林奇綜合征是一種最常見的遺傳性結(jié)直腸癌，約占所有結(jié)直腸癌的3%。是由DNA錯配修復(fù)（MMR）基因的致病性胚系突變和表達沉默引起的，具有高度的遺傳性。MMR 基因的主要功能是識別和修復(fù)細胞DNA復(fù)制過程中產(chǎn)生的錯誤，當它們出現(xiàn)了問題，會導(dǎo)致 DNA 復(fù)制過程中產(chǎn)生的錯誤得不到及時的修復(fù)，最終引起細胞發(fā)生癌變。

和散發(fā)性大腸癌（非遺傳腸癌）所不同的是，林奇綜合征具有如下特征：

①發(fā)病年齡早，中位年齡約為44歲，其從腺瘤發(fā)展到腺癌所需時間較短，正常人由腺瘤發(fā)展至腺癌需時8~10年，而林奇綜合征患者僅需2~3年；

②近段結(jié)腸多見；

③多原發(fā)大腸癌明顯增多；

④腸外惡性腫瘤發(fā)生率高，同時性和異時性多原發(fā)癌如子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌、肝內(nèi)膽管癌、泌尿系腫瘤和皮膚癌明顯高于正常人群；

⑤低分化腺癌、粘液腺癌常見，且伴有淋巴細胞浸潤或淋巴樣細胞的聚集；

⑥垂直遺傳和家族聚集；

⑦多呈膨脹性生長，預(yù)后較好。

如果家系中至少有2人病理明確診斷為結(jié)直腸癌，且其中有2人為父母與子女或同胞兄弟姐妹的關(guān)系（一級血親），并且符合以下任一條件，需要懷疑林奇綜合征，林奇確診需要檢測胚系基因突變。

①至少1例為多發(fā)性結(jié)直腸癌患者（包括腺瘤）；

②至少 1例結(jié)直腸癌發(fā)病年齡<50歲；

③家系中至少1 例患林奇綜合征相關(guān)大腸外惡性腫瘤（包括子宮內(nèi)膜癌、胃癌、卵巢癌、小腸癌、尿路上皮癌、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、皮膚腫瘤等）。

林奇家庭成員該如何篩查？

隨著大腸癌發(fā)病率逐年升高，我國指南指出，對于普通人群50歲起建議進行大腸癌篩查，至少包括高危因素問卷調(diào)查和糞便隱血檢測，陽性者進行腸鏡檢查，而如果有條件建議直接進行腸鏡篩查。有腸癌家族史的高危人群，建議40歲起就進行大腸癌篩查。

如果診斷為林奇綜合征家系，那么家系中確診患者的直系親屬，建議從20~25歲開始，每1~2年檢查腸鏡。如果家族中有人發(fā)病年齡更早，建議從家族中CRC的最早發(fā)病年齡提前5~10年開始行結(jié)腸鏡檢查。

作者：新華醫(yī)院肛腸外科 宋經(jīng)略

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