·使用將包含DHA在內(nèi)多種常見營(yíng)養(yǎng)素進(jìn)行“雞尾酒”式的搭配，或能延緩輕度阿爾茲海默病患者的病情發(fā)展。

·關(guān)于這些營(yíng)養(yǎng)素對(duì)中國(guó)患者的效果還需要更多的研究來(lái)確認(rèn)，但某些營(yíng)養(yǎng)素的效果可能具有普遍性。

魚類和其它海產(chǎn)品中富含的DHA對(duì)于維持神經(jīng)系統(tǒng)的功能至關(guān)重要，如若缺乏會(huì)影響視覺(jué)、認(rèn)知功能以及行為的正常發(fā)育。但科學(xué)家們指出，對(duì)于已經(jīng)患有認(rèn)知障礙疾病如阿爾茲海默?。ˋlzheimer’s Disease，AD，俗稱“老年癡呆癥”）的人來(lái)說(shuō)，補(bǔ)充DHA對(duì)于疾病的緩解收效甚微。

近日一項(xiàng)研究顯示，使用將包含DHA在內(nèi)多種常見營(yíng)養(yǎng)素進(jìn)行“雞尾酒”式的搭配，或能延緩輕度阿爾茲海默病患者的病情發(fā)展。在2024年3月5日至9日于葡萄牙里斯本舉行的阿爾茲海默病/帕金森病大會(huì)（AD/PD Conference 2024）上，本研究的負(fù)責(zé)人、德國(guó)霍姆堡薩爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)神經(jīng)病學(xué)主任、德國(guó)癡呆癥預(yù)防研究所所長(zhǎng)Tobias Hartmann報(bào)告了這一發(fā)現(xiàn)。相關(guān)研究成果已發(fā)表在 2024年3月的《阿爾茲海默病預(yù)防雜志》（The Journal of Prevention of Alzheimer Disease ）上。

在這項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)三年的研究中，研究者們隨機(jī)向153名輕度阿爾茲海默病患者提供了由魚油（DHA、EPA）、維生素C、E、B12、B6、膽堿、尿苷（單磷酸尿苷）、葉酸以及硒所組成的混合營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，并向另外158名患者提供了安慰劑，從而比較他們認(rèn)知能力以及大腦結(jié)構(gòu)的變化。

最終共有81名患者（實(shí)驗(yàn)組45人，對(duì)照組36人）完成試驗(yàn)并接受檢查。研究者們發(fā)現(xiàn)與服用安慰劑的對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組的認(rèn)知能力惡化得到了緩解。他們的臨床癡呆評(píng)分總和量表（CDR-SB）得分下降速度減緩了45%，與認(rèn)知障礙密切相關(guān)的大腦海馬體萎縮速度也降低了33%。

“我們的測(cè)算顯示，在延緩病程發(fā)展方面，如果干預(yù)時(shí)間在3年以上，那么病人每接受一年的治療，病情發(fā)展就能夠延緩6個(gè)月。具體數(shù)值根據(jù)病人個(gè)體差異略有不同?！盚artmann主任在接受澎湃科技采訪時(shí)表示。

同時(shí)他也提到，在該研究中，這些營(yíng)養(yǎng)素只對(duì)阿爾茲海默病早期病人有一定的效果?！埃▍⑴c者）還沒(méi)到癡呆那樣一個(gè)嚴(yán)重水平，是可以在家里進(jìn)行自理生活的。我們還有一項(xiàng)研究針對(duì)的是嚴(yán)重的患者。對(duì)他們進(jìn)行多種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充干預(yù)的方式，可能效果就沒(méi)有那么好?！?/p>

據(jù)悉，該研究是由歐洲多個(gè)國(guó)家的機(jī)構(gòu)合作進(jìn)行的科研項(xiàng)目LipiDiDiet的一部分。LipiDiDiet始于2007年，由歐盟以及多家企業(yè)資助，目的是研究脂質(zhì)營(yíng)養(yǎng)素（nutritional lipids）對(duì)衰老、阿爾茲海默病以及血管性癡呆（Vascular Dementia）的影響。項(xiàng)目使用了名為Fortasyn Connect的營(yíng)養(yǎng)素專利配方進(jìn)行研究（商品名為Souvenaid智敏捷）。從2017年開始，該研究項(xiàng)目的階段性成果陸續(xù)發(fā)表在《柳葉刀·神經(jīng)學(xué)》（The Lancet Neurology）、《阿爾茲海默病和癡呆癥》（Alzheimer's & dementia）等雜志上。

魚油補(bǔ)劑的迷思

盡管魚油中富含的DHA被認(rèn)為對(duì)神經(jīng)功能有好處，并被商家在各種營(yíng)養(yǎng)品廣告中大肆宣傳，但實(shí)際上尚未有臨床試驗(yàn)證明單獨(dú)補(bǔ)充DHA對(duì)阿爾茲海默病有明顯療效。

阿爾茲海默病俗稱老年癡呆，是一種起病隱匿、病程長(zhǎng)的神經(jīng)退行性疾病?；颊叩哪X中會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)元纖維纏結(jié)，并形成淀粉樣斑塊，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。在患病的數(shù)年至數(shù)十年間，患者將逐漸出現(xiàn)認(rèn)知障礙、記憶喪失、身體功能混亂等癥狀，最終無(wú)法自理乃至死亡。

隨著全球范圍內(nèi)的老齡化加劇，罹患阿爾茲海默病的人口呈上升態(tài)勢(shì)。以中國(guó)為例，根據(jù)最近的一項(xiàng)全國(guó)橫斷面研究，中國(guó)60歲及以上的認(rèn)知障礙患者達(dá)1507萬(wàn)，其中阿爾茲海默病患者接近1000萬(wàn)。老年癡呆也并不完全是老年病，患病人口有年輕化的趨勢(shì)，目前發(fā)病人群中大約有12.5%是40歲到60歲的中年人。

目前尚無(wú)藥物能夠治療阿爾茲海默病，但有研究指出，良好的生活方式以及特定的飲食習(xí)慣對(duì)降低患病風(fēng)險(xiǎn)有所幫助。其中，魚油中所富含的DHA曾被研究者們寄予厚望。

DHA（二十二碳六烯酸）是Omega-3不飽和脂肪酸中的一種，對(duì)神經(jīng)發(fā)育與認(rèn)知功能有重要作用，但在人體自身中合成效率較低，需要通過(guò)膳食獲取?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，富含DHA的特定飲食風(fēng)格對(duì)阿爾茲海默病有著一定的預(yù)防效果，如所謂的“地中海飲食”。

2016年發(fā)表于《美國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志》（The American journal of clinical nutrition）的一篇薈萃分析通過(guò)對(duì)比不同國(guó)家的飲食指出，每日DHA攝入量增加0.1克，患阿爾茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)降低37%。

通過(guò)病理學(xué)研究，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)DHA參與多個(gè)與阿爾茲海默病密切相關(guān)的生理學(xué)過(guò)程。DHA能夠在體內(nèi)和體外直接影響淀粉樣斑塊的形成，并能夠影響和改善神經(jīng)元信號(hào)的傳導(dǎo)和學(xué)習(xí)能力，促進(jìn)海馬體的神經(jīng)元分化和發(fā)生。除此之外，DHA還能夠調(diào)節(jié)缺氧缺血損傷后的細(xì)胞死亡和損傷大小，并抑制神經(jīng)炎癥信號(hào)。

盡管DHA在飲食薈萃研究以及病理學(xué)研究中顯示出對(duì)阿爾茲海默病的種種好處，但是每當(dāng)科學(xué)家們?cè)噲D通過(guò)補(bǔ)劑操縱飲食中的DHA含量來(lái)進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)時(shí)，結(jié)果總是不甚理想。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，盡管補(bǔ)劑增加了血液中DHA含量，卻對(duì)認(rèn)知衰退和癡呆癥的預(yù)防作用甚微。2016年，一項(xiàng)發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）的研究甚至發(fā)現(xiàn)，比起每天使用DHA補(bǔ)劑，每周吃一頓海鮮更加能夠延緩阿爾茲海默病的發(fā)展。

對(duì)于這一結(jié)果，一種解釋是通過(guò)補(bǔ)劑進(jìn)入腦部的DHA含量有限。當(dāng)人們服下DHA補(bǔ)劑時(shí)，它首先會(huì)進(jìn)入血漿，只有少部分能夠穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入脊髓液之中。2020年發(fā)表在《電子生物醫(yī)藥》（EbioMedicine）上的一項(xiàng)研究中，研究者們?yōu)閰⑴c者提供每天2000毫克的DHA補(bǔ)劑，最終發(fā)現(xiàn)他們血漿中的DHA含量上升了200%，而腦脊液中的DHA含量?jī)H上升了28%。

然而即便是DHA在腦脊液中的濃度增加，目前也不清楚這種DHA能不能轉(zhuǎn)化為受阿爾茲海默病影響的關(guān)鍵腦部結(jié)構(gòu)中的DHA并產(chǎn)生功能活性。有研究指出，飲食中以及補(bǔ)劑中不同的DHA形式在人體中的代謝命運(yùn)各不相同，影響了腦部對(duì)它們的吸收和利用。

營(yíng)養(yǎng)均衡、長(zhǎng)期堅(jiān)持或成關(guān)鍵

雖然此次由Hartmann主任領(lǐng)導(dǎo)的臨床研究取得了效果，但由于使用的是混合營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑，該研究并不能表明這些效果與其中DHA成分的實(shí)際聯(lián)系。

不僅如此，該混合補(bǔ)劑配方中所使用的幾乎所有成分，都是在膳食中廣泛存在、在病理學(xué)上被認(rèn)為與認(rèn)知障礙息息相關(guān)，卻在單一臨床試驗(yàn)中效果微弱的成分，如維生素B和E。對(duì)此，Hartmann主任對(duì)澎湃科技表示，根據(jù)復(fù)合病理學(xué)機(jī)制設(shè)計(jì)該補(bǔ)劑是他們的初衷。

“阿爾茲海默病并不僅僅導(dǎo)致一種病理現(xiàn)象，大腦所受的損傷也不止一種，它會(huì)導(dǎo)致多種不同的損傷和病理現(xiàn)象。因此我們根據(jù)每一種病理現(xiàn)象確定所需要的營(yíng)養(yǎng)元素，再將這些營(yíng)養(yǎng)素結(jié)合起來(lái)，就可以獲得加總效應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)更好的干預(yù)效果?！彼f(shuō)。

同時(shí)，該試驗(yàn)中的各項(xiàng)常見營(yíng)養(yǎng)素的含量也是按照美國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)每日推薦量（RDA）制定的，如維生素B12（3微克，高于每日推薦量25%）、葉酸（400微克，與每日推薦量相同）等。

盡管不清楚機(jī)制，但該多營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑所導(dǎo)致的對(duì)于阿爾茲海默病的延緩效果或許說(shuō)明比起單一營(yíng)養(yǎng)素，全面均衡的營(yíng)養(yǎng)攝入更加有效。除此之外，Hartmann主任還認(rèn)為，長(zhǎng)期保證這樣的均衡營(yíng)養(yǎng)也可能是效果良好的原因。

他表示，以魚油為例，“短期來(lái)看，攝入這一營(yíng)養(yǎng)素并不能產(chǎn)生立竿見影的效果，只有長(zhǎng)期攝入才能起效。我們發(fā)現(xiàn)，需要半年或更長(zhǎng)的時(shí)間，這一營(yíng)養(yǎng)素才能對(duì)實(shí)驗(yàn)人群的大腦認(rèn)知產(chǎn)生作用，并且這一效果會(huì)隨著時(shí)間的推移而增長(zhǎng)。”

尋找適合國(guó)人的營(yíng)養(yǎng)素和膳食風(fēng)格

雖然該研究中含有魚油的復(fù)合補(bǔ)充劑對(duì)延緩阿爾茲海默病發(fā)展有一定效果，但是該研究的樣本人群是歐洲人，且采用的劑量也是按照美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)制定。同樣的配方是否對(duì)中國(guó)患者也有效果？

為了回答這個(gè)問(wèn)題，澎湃科技采訪了中國(guó)廣州醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)研究所副所長(zhǎng)、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任劉軍教授。他認(rèn)為，關(guān)于這些營(yíng)養(yǎng)素對(duì)中國(guó)患者的效果還需要更多的研究來(lái)確認(rèn)，但某些營(yíng)養(yǎng)素的效果可能具有普遍性。

“（外國(guó)人群樣本）的基因可能是不一樣的，的確需要我們?cè)趤喼奕巳耗酥林袊?guó)的樣本隊(duì)列中間來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證，這需要時(shí)間?！彼硎?，“從營(yíng)養(yǎng)理念來(lái)說(shuō)，脂質(zhì)代謝等過(guò)程可能與遺傳密切相關(guān)，但omega3多不飽和脂肪酸（的生理學(xué)過(guò)程）可能跟遺傳因素的關(guān)系不是特別密切?！?/p>

劉軍教授認(rèn)為，阿爾茲海默病患者病程長(zhǎng)，且照料成本很高，因此早防早治十分重要，“如果已經(jīng)出現(xiàn)了臨床癥狀，意味著腦袋里淀粉樣蛋白的沉積，至少已經(jīng)沉積了20年以上，這個(gè)時(shí)候再開始治療，其實(shí)已經(jīng)很晚了?！?/p>

“如果家里有一個(gè)阿爾茲海默病的患者，則家庭每年花費(fèi)的經(jīng)濟(jì)費(fèi)用是13.2萬(wàn)元人民幣?！彼岬?，“現(xiàn)在最新的藥物侖卡奈單抗一年（的費(fèi)用）是18萬(wàn)元，如果加上這個(gè)藥，一年花費(fèi)能達(dá)到30萬(wàn)元左右?！?/p>

與目前現(xiàn)有的藥物治療相比，早防早治并堅(jiān)持健康的生活方式，不僅更加經(jīng)濟(jì)，效果甚至更好。

“目前的藥物主要是針對(duì)大腦中乙酰膽堿水平的變化（來(lái)進(jìn)行干預(yù)），而不是從根本上來(lái)保護(hù)神經(jīng)元，避免腦神經(jīng)細(xì)胞的壞死，治標(biāo)不治本。”劉軍教授告訴澎湃科技，“這個(gè)疾病的防治要從健康的飲食方式入手，再輔以補(bǔ)充有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的一些營(yíng)養(yǎng)素，從而來(lái)延緩整個(gè)疾病的進(jìn)展?！?/p>

對(duì)于國(guó)人應(yīng)當(dāng)使用什么樣的營(yíng)養(yǎng)品和膳食來(lái)防治阿爾茲海默病，劉軍教授強(qiáng)調(diào)，功能性營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑一定要有嚴(yán)格的循證醫(yī)學(xué)根據(jù)，要找專業(yè)機(jī)構(gòu)和專業(yè)醫(yī)生來(lái)進(jìn)一步給出具體建議。而在膳食方面，應(yīng)該尋找既符合中國(guó)飲食習(xí)慣、又有療效的均衡飲食風(fēng)格。

“地中海飲食是要吃堅(jiān)果，要吃橄欖油、深海魚，這里面就含有各種各樣的營(yíng)養(yǎng)素，但是地中海飲食我們中國(guó)人吃不慣，天天讓你吃，你肯定受不了。”劉軍教授說(shuō)，“所以我們也在看，中國(guó)地大物博，這么多菜系，有哪些好的飲食方式對(duì)延緩這個(gè)疾病有利。我覺(jué)得還是要不斷地去探索，不斷地去研究。”