真實生物  視覺中國 資料圖

時隔兩年，手握新冠口服藥的真實生物再次遞表港交所。

2月18日，港交所官網(wǎng)顯示，真實生物科技有限公司（簡稱“真實生物”）向港交所提交上市申請書。這是真實生物繼2022年8月遞表港交所后，第二次沖刺港股上市。

真實生物的歷史可以追溯到2012年成立的河南真實生物科技有限公司（簡稱“河南真實”），目前河南真實是真實生物的主要經(jīng)營附屬公司。真實生物最為外界所知的是新冠疫情期間研發(fā)的新冠口服藥阿茲夫定。該藥先是在2021年7月獲得附條件批準(zhǔn)上市，用于治療HIV感染，2022年7月又獲附條件批準(zhǔn)上市，用于治療新冠，是首款由國產(chǎn)新冠口服抗病毒藥物。

招股書顯示，目前阿茲夫定已累計銷售超過1000萬瓶，覆蓋了全國31個省市超過5萬家醫(yī)療終端，公司預(yù)計阿茲夫定于2025年獲得國家藥監(jiān)局對阿茲夫定用于治療普通型新冠的正式批準(zhǔn)。未來在新適應(yīng)證獲批后，無需重復(fù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)準(zhǔn)入程序即可直接透過醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供，進(jìn)一步鞏固其市場地位。

真實生物產(chǎn)品管線

阿茲夫定是真實生物唯一商業(yè)化的產(chǎn)品。雖然其前兩個適應(yīng)證均屬于抗病毒，但真實生物在拓展該藥的抗腫瘤的作用。真實生物稱，在腫瘤治療領(lǐng)域，核心產(chǎn)品阿茲夫定具備廣譜抗腫瘤活性，是過去30年來唯一一款具備雙重機(jī)制且具有高選擇性的核苷類抗腫瘤藥物。招股書顯示，相關(guān)研究目前處于臨床前或一期臨床研究階段，涉及肝癌、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌以及血液腫瘤等。

除了阿茲夫定，真實生物管線也有其他抗病毒或抗腫瘤在研產(chǎn)品。在抗病毒領(lǐng)域，CL-197是一款開發(fā)中的新型口服HIV候選藥物，有望每周僅需服藥一次，目前處于一期臨床階段。真實生物還計劃于海外提交CL197的IND申請。在抗腫瘤領(lǐng)域，走在最前面的是哆希替尼，這是一款口服表皮生長因子受體（EGFR）靶向候選藥物，正在中國進(jìn)行I期/II期臨床試驗。

EGFR是腫瘤領(lǐng)域的常見靶點，奧希替尼等同靶點藥物已商業(yè)化多年，是全球醫(yī)藥行業(yè)的明星品種。對于哆希替尼的優(yōu)勢，真實生物稱，就分子結(jié)構(gòu)而言，哆希替尼是奧希替尼的“氘代”版本，其中多個氫原子被氘替代。在體外試驗及動物研究中，哆希替尼的療效與奧希替尼相當(dāng)，但其可將有毒代謝物水平降低多達(dá)80%。臨床前藥代分布研究顯示，在肺部與腦部組織中，哆希替尼的原型藥含量高于奧希替尼，這使得哆希替尼在治療肺癌及肺癌腦轉(zhuǎn)移方面具有優(yōu)勢。

真實生物財務(wù)數(shù)據(jù)

財務(wù)方面，招股書顯示，真實生物2023年和2024年營收分別為3.44億元、2.38億元，同期年內(nèi)虧損為7.84億元、4004.2萬元。截至2024年12月31日，公司現(xiàn)金及其等價物為1.4億元，而上一年同期為2.39億元。

真實生物的全部收入均來自阿茲夫定這款藥物，且大部分來自于復(fù)星醫(yī)藥的協(xié)議。2022年7月，真實生物與復(fù)星醫(yī)藥宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將聯(lián)合開發(fā)并由復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨家商業(yè)化阿茲夫定，合作領(lǐng)域包括新冠病毒、艾滋病治療及預(yù)防領(lǐng)域。

值得關(guān)注的是，真實生物與復(fù)星醫(yī)藥的合作并未持續(xù)。招股書披露的財務(wù)數(shù)據(jù)顯示，真實生物的許可及合作收入由2023年的3.442億元減少31.5%至2024年的2.359億元。招股書顯示，2024年9月，公司終止與復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)合作后，于2024年根據(jù)新經(jīng)銷協(xié)議透過向若干經(jīng)銷商直接銷售阿茲夫定產(chǎn)生收入。公司開始與53家經(jīng)銷商合作，預(yù)計2025年的收入將主要來自這些經(jīng)銷商。

對于虧損，真實生物稱，虧損持續(xù)主要系COVID-19的情況考慮到產(chǎn)品的到期日及適銷性，對制成品作出大幅存貨撇減，因而產(chǎn)生毛損；同時，核心產(chǎn)品及其他候選藥物產(chǎn)生重大研發(fā)費用以及行政開支、可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股的公允價值虧損等也對此有所影響。此外，本次虧損較上年有所下降，系存貨撇減金額減少而錄得毛利。

真實生物股權(quán)結(jié)構(gòu)

控股股東方面，王朝陽、三聯(lián)創(chuàng)投及CreativeSummit構(gòu)成真實生物的一組控股股東，王朝陽通過三聯(lián)創(chuàng)投、CreativeSummit共持有真實生物48.12%股權(quán)。

王朝陽是真實生物的創(chuàng)始人，但根據(jù)2022年和2024年的兩份招股書資料，他均不在董事會名單。據(jù)平頂山日報，王朝陽是平頂山魯山縣人，早期曾在多個領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)并收獲了他人生的第一桶金。2011年，王朝陽從發(fā)明人常俊標(biāo)手中購買當(dāng)時還是一種化合物的阿茲夫定的專利。該報道提到，王朝陽自己不懂醫(yī)藥領(lǐng)域，需要借智借力，在?？?biāo)的推薦下邀請杜錦發(fā)加入。

70歲的杜錦發(fā)擔(dān)任真實生物的董事長、首席執(zhí)行官和首席科學(xué)官。招股書顯示，其通過ModernTarget持股17.55%，主要負(fù)責(zé)總體管理及研發(fā)工作，是阿茲夫定 、哆希替尼和CL-197的發(fā)明者之一，在生物科技行業(yè)的藥物研發(fā)方面擁有超過31年經(jīng)驗。

對于此次港股融資，招股書顯示，將主要用于核心產(chǎn)品阿茲夫定治療HIV感染、血液腫瘤及實體腫瘤的研發(fā)和商業(yè)化，以及建設(shè)研發(fā)平臺等。