中國醫(yī)生團隊在肝內(nèi)膽管癌治療領(lǐng)域取得重要突破。2026年3月5日發(fā)表在國際醫(yī)學(xué)頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)》的最新臨床研究論文顯示，新輔助方案可幫助高危肝內(nèi)膽管癌病人實現(xiàn)術(shù)后長期無瘤生存。

論文截圖。本文均為 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院 供圖

該研究成果題為《新輔助GOLP方案在可切除、伴高危復(fù)發(fā)肝內(nèi)膽管癌研究（Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma）》，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝膽腫瘤與肝移植科樊嘉院士/周儉院士/施國明教授團隊牽頭完成。

研究結(jié)果表明，通過“GOLP新輔助創(chuàng)新方案”輔助治療可切除、伴高危復(fù)發(fā)風(fēng)險的肝內(nèi)膽管癌病人，可顯著延長無事件生存期（EFS），展現(xiàn)出潛在的總生存期（OS）獲益趨勢，且耐受性良好，幾乎所有患者手術(shù)過程安全可行。

樊嘉介紹，肝內(nèi)膽管癌是肝臟第二常見的原發(fā)性惡性腫瘤，約占所有原發(fā)性肝癌的10%~15%。據(jù)統(tǒng)計，中國2018年肝內(nèi)膽管癌新發(fā)病人數(shù)約為3.9萬-5.8萬人，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。肝內(nèi)膽管癌發(fā)病隱匿，極易侵犯肝臟鄰近器官和神經(jīng)、發(fā)生淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，大部分病人確診時通常已處于晚期，缺乏有效治療方法。對于早期肝內(nèi)膽管癌病人，手術(shù)切除治療是最佳治療方式。

然而，即使行根治性切除術(shù)，超過一半病人術(shù)后仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)，術(shù)后5年總體生存率僅25%~40%，特別是伴復(fù)發(fā)高危因素（如腫瘤直徑>5cm、多灶病變、血管侵犯、肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或CA19-9水平升高）的病人術(shù)后更易早期復(fù)發(fā)，總體生存時間非常有限。

目前，新輔助治療是提高外科技術(shù)上可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素的腫瘤病人R0（腫瘤完全切除）切除率，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的重要手段。但在上述研究之前，目前國際上缺乏新輔助治療伴高危復(fù)發(fā)因素的可切除肝內(nèi)膽管癌的高級別證據(jù)。

3月5日，澎湃新聞（m.nxos.com.cn）記者從復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院獲悉，此次研究，是一項由研究者發(fā)起的多中心（國內(nèi)11家醫(yī)院參加）、開放標(biāo)簽、隨機、對照Ⅱ/Ⅲ期臨床研究（NCT04669496），旨在評估可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素的肝內(nèi)膽管癌病人術(shù)前采用團隊獨創(chuàng)的GOLP方案【GEMOX（化療）聯(lián)合樂衛(wèi)瑪（靶向）和特瑞普利單抗】新輔助治療的療效和安全性。

項目組在2021年1月至2025年2月間共招募178例具有復(fù)發(fā)高危因素的可切除肝內(nèi)膽管癌病人，以1:1的比例隨機、競爭入組至新輔助組和對照組。

新輔助組病人術(shù)前接受3個周期的GEMOX化療（吉西他濱1g/m2，D1，8+奧沙利鉑 85mg/m2，D1；Q3W）+樂衛(wèi)瑪（8mg/天，PO，QD，90d）和特瑞普利單抗（240mg，IV，Q3W）新輔助治療，新輔助治療結(jié)束后2-4周內(nèi)行手術(shù)切除。對照組病人術(shù)前不接受任何抗腫瘤治療，直接行手術(shù)切除。所有病人術(shù)后均接受卡培他濱（2500mg/m2/d，分兩次，PO，D1-14，Q3W）輔助治療8周期。

該研究主要終點為無事件發(fā)生生存期（EFS），次要終點包括總體生存時間（OS）、客觀反應(yīng)率（ORR）、R0切除率、主要病理緩解率（MPR）、病理完全緩解（pCR）率、無復(fù)發(fā)生存期（RFS）、和安全性等。

截至2025年4月30日，中位隨訪時間為16.9個月。與對照組相比，neoGOLP方案新輔助治療顯著延長伴高危復(fù)發(fā)因素、可切除肝內(nèi)膽管癌病人的EFS，新輔助組與對照組病人的中位EFS分別為18.0個月和8.7個月（P<0.001），兩組的24個月EFS率分別為37%和25%。

EFS生存曲線

與對照組相比，neoGOLP方案新輔助治療顯示出OS獲益趨勢，新輔助組病人24個月OS率為79%（95%CI，70-90），對照組24個月OS率為61%（95%CI，50-75），死亡風(fēng)險降低了57%（HR=0.43；95% CI，0.23-0.79）。

OS生存曲線

研究顯示，新輔助組病人接受3個療程的GOLP方案新輔助治療可實現(xiàn)腫瘤顯著退縮，客觀緩解率（ORR）為55%，R0切除率為95%，MPR為19%（95%CI，12-29），pCR率為5%（95%CI，1-11）；新輔助組病人中位RFS為15.4個月，顯著好于對照組9.7個月，復(fù)發(fā)風(fēng)險降低了31%(0.69，95%CI，0.45-1.06)。

研究還顯示，neoGOLP方案耐受性良好，未增加手術(shù)風(fēng)險，無治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。

綜上，該研究結(jié)果表明，GOLP方案新輔助治療可切除、伴高危復(fù)發(fā)風(fēng)險的肝內(nèi)膽管癌病人，可顯著延長EFS，并展現(xiàn)出潛在的OS獲益趨勢，且耐受性良好，幾乎所有患者手術(shù)過程安全可行。該研究是國際上第一個多中心、隨機對照探索肝內(nèi)膽管癌新輔助治療的研究，填補了國際空白。