川崎病急性期，要不要疊加使用激素治療？復(fù)旦學(xué)者最新研究顯示，急性期靜脈滴注丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療基礎(chǔ)上，疊加激素治療不能減少冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥。

2026年4月16日，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine, NEJM）在線發(fā)表題為“Randomized Trial of Adjunctive Prednisolone for Kawasaki Disease”（潑尼松龍疊加治療川崎病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）的原創(chuàng)性研究論文。該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院牽頭，聯(lián)合全國(guó)川崎病研究協(xié)作組28家單位共同完成，標(biāo)志著中國(guó)學(xué)者在川崎病急性期治療策略領(lǐng)域取得關(guān)鍵性進(jìn)展。

該論文通訊作者之一、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院心血管中心黃國(guó)英教授介紹，川崎病是一種好發(fā)于5歲以下兒童的全身非特異性中小血管炎，發(fā)病呈全球性分布，東亞地區(qū)發(fā)病率最高且呈上升趨勢(shì)。川崎病血管炎導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈病變是其最嚴(yán)重的并發(fā)癥，直接影響患兒的健康和生命。在上海，每千人當(dāng)中川崎病的發(fā)生率就有一人，其中部分患兒會(huì)引起冠狀動(dòng)脈瘤等病變，極少數(shù)可導(dǎo)致心肌梗死。

在川崎病的治療上，目前國(guó)內(nèi)外普遍采用大劑量丙種球蛋白治療來改善冠狀動(dòng)脈病變，急性期的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為：在發(fā)病10天內(nèi)采用靜脈滴注丙種球蛋白（2g/kg）聯(lián)合阿司匹林口服（30mg/kg）。然而，在標(biāo)準(zhǔn)治療后仍有10%–20%患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變，尤其是大型動(dòng)脈瘤（直徑≥8mm）仍發(fā)生在0.5%至1%的接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中，是影響川崎病患兒長(zhǎng)期預(yù)后甚至威脅生命的主要原因。

因此，如何通過加強(qiáng)抗炎治療以進(jìn)一步降低冠狀動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)一直是幾十年來該領(lǐng)域的核心問題。而激素作為大部分血管炎的有效治療藥物，能否同樣用于川崎病的治療，備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。

近年來，日本開展的多項(xiàng)臨床研究顯示，在日本的特定患者群體中（如預(yù)測(cè)有丙種球蛋白無(wú)應(yīng)答或冠狀動(dòng)脈病變高風(fēng)險(xiǎn)），標(biāo)準(zhǔn)治療疊加激素可顯著降低川崎病炎癥反應(yīng)和減少冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥發(fā)生率，但由于預(yù)測(cè)模型的準(zhǔn)確性在其他國(guó)家（地區(qū)）未能得到重復(fù)，故無(wú)法在非日本人群中得到驗(yàn)證；而美國(guó)學(xué)者開展的研究顯示，疊加激素治療未能減少川崎病冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥發(fā)生率。這些研究結(jié)論不一致，與研究人群選擇、樣本量偏小和激素使用方案不同有關(guān)；也給臨床應(yīng)用激素治療川崎病帶來一些困惑。

為了厘清國(guó)際上關(guān)于川崎病急性期激素使用問題的爭(zhēng)論，中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)依托全國(guó)川崎病研究協(xié)作組，由復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院牽頭，聯(lián)合全國(guó)28家醫(yī)院開展多中心、開放標(biāo)簽、終點(diǎn)盲法的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。入組患者采用分層區(qū)組隨機(jī)化按照1：1的比例隨機(jī)分配治療，最終納入3208例患兒，其中3058例（95.3%）完成主要終點(diǎn)隨訪。

上述研究實(shí)現(xiàn)許多亮點(diǎn)，其覆蓋川崎病全譜嚴(yán)重程度與基線冠狀動(dòng)脈狀態(tài)，研究對(duì)象代表性更強(qiáng)、選擇性偏倚更小，結(jié)果更能反映真實(shí)世界診療場(chǎng)景。同時(shí)，該研究系迄今為止全球范圍內(nèi)同類研究中樣本量最大的多中心隨機(jī)化試驗(yàn)，充分的統(tǒng)計(jì)學(xué)效能保證了結(jié)論的可靠性。

研究結(jié)論顯示，疊加激素治療未能改善川崎病冠狀動(dòng)脈病變并發(fā)癥，也就是說，這項(xiàng)研究明確了川崎病急性期使用激素治療不能降低冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥。

“川崎病急性期，很多患兒會(huì)出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱等癥狀，要不要使用激素治療是很多醫(yī)生面臨的選擇。這項(xiàng)研究為精準(zhǔn)治療提供了高等級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和重要參考，明確了激素治療不應(yīng)常規(guī)應(yīng)用于未經(jīng)病情評(píng)估篩選的川崎病患兒?！秉S國(guó)英說，盡管激素治療能夠改善全身炎癥反應(yīng)，但不能有效控制冠狀動(dòng)脈壁炎癥，甚至可能阻礙冠狀動(dòng)脈重塑過程，因此在丙種球蛋白無(wú)應(yīng)答使用激素者應(yīng)更積極地進(jìn)行超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)。未來，針對(duì)川崎病的研究應(yīng)超越現(xiàn)有炎癥標(biāo)志物，去識(shí)別那些驅(qū)動(dòng)冠狀動(dòng)脈層面炎癥反應(yīng)的特異性生物學(xué)因子，研發(fā)靶向治療藥物。