編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是成年人中最常見(jiàn)、最具侵襲性的惡性腦腫瘤。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤表現(xiàn)出顯著的異質(zhì)性，患者在確診后通常只能存活 12-18 個(gè)月。盡管經(jīng)過(guò)了幾十年的研究，但該疾病尚無(wú)治愈方法，而且已批準(zhǔn)的治療方法（例如手術(shù)、放療和化療）在延長(zhǎng)預(yù)期壽命方面效果有限。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腫瘤微環(huán)境（TME）復(fù)雜，了解膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其微環(huán)境中復(fù)雜的細(xì)胞和空間組織，對(duì)于改善診斷和治療至關(guān)重要。

2026 年 4 月 16 日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)瞿昆教授、唐愛(ài)輝教授、程傳東主任、李守振副研究員作為共同通訊作者（林俊、陳春鵬為論文共同第一作者），在 Nature Neuroscience 期刊發(fā)表了題為：Spatial and single-cell characterization of human glioblastoma tumor microenvironment reveals malignant cellular communities 的研究論文。

該研究通過(guò)通過(guò)整合 100 例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的多組學(xué)數(shù)據(jù)，成功創(chuàng)建了迄今為止最大規(guī)模 GBM 單細(xì)胞和空間組學(xué)圖譜，系統(tǒng)描繪了 GBM 腫瘤及微環(huán)境細(xì)胞群落的空間分布、互作和時(shí)空演化規(guī)律。該研究還首次定義并解析了四種保守存在的惡性“細(xì)胞群落”，揭示了不同群落內(nèi)腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境細(xì)胞的獨(dú)特互作模式及其驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展的機(jī)制，為理解 GBM 的空間異質(zhì)性及開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)干預(yù)策略提供了全新理論支持。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)整合了來(lái)自 100 名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的 121 個(gè)組學(xué)數(shù)據(jù)（包括空間轉(zhuǎn)錄組、單細(xì)胞 RNA/ATAC 測(cè)序、多輪原位雜交、空間蛋白質(zhì)組及 Patch-seq 電生理-轉(zhuǎn)錄組），以表征原發(fā)性 GBM 組織。

該研究確定了四個(gè)惡性細(xì)胞群落——CC-1 為缺氧核心區(qū)，富集 MES 樣腫瘤細(xì)胞與單核細(xì)胞來(lái)源的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞；CC-2 為血管富集區(qū)，以內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞等血管細(xì)胞為特征；CC-3 為神經(jīng)元富集區(qū)，匯聚 OPC 樣、NPC 樣腫瘤細(xì)胞與神經(jīng)元；CC-4 則以 AC 樣腫瘤細(xì)胞為主。這些細(xì)胞群落在患者間表現(xiàn)出一致的細(xì)胞類(lèi)型組成、基因表達(dá)和細(xì)胞間相互作用模式。

該研究還確定了兩種間充質(zhì)樣（MES-like）腫瘤細(xì)胞亞群：MES-Hyp，與缺氧區(qū)域的單核細(xì)胞來(lái)源的大腦巨噬細(xì)胞共定位，通過(guò)釋放VEGFA等分子誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變以促進(jìn)腫瘤發(fā)展；MES-Ast，與內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞相關(guān)，通過(guò)釋放 TGFβ2 促進(jìn)腫瘤血管重塑。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還預(yù)測(cè)并實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了每個(gè)細(xì)胞群落中參與細(xì)胞間通信的細(xì)胞亞型和配體-受體對(duì)。Patch-seq 分析表明，神經(jīng)元與少突膠質(zhì)細(xì)胞前體樣腫瘤細(xì)胞之間形成了主要的突觸連接。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的空間組織和細(xì)胞間通訊提供了新見(jiàn)解，為潛在的治療靶點(diǎn)提供了依據(jù)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41593-026-02265-5

原標(biāo)題：《Nature Neuroscience：中科大瞿昆/唐愛(ài)輝/程傳東/李守振等揭示膠質(zhì)母細(xì)胞瘤惡性細(xì)胞群落空間結(jié)構(gòu)及促癌新機(jī)制》

閱讀原文