后臺(tái)有讀者留言咨詢(xún)：“聽(tīng)說(shuō)只有他汀具有穩(wěn)定斑塊、保護(hù)心血管的作用，依折麥布、降脂針等降膽固醇藥物雖然能降膽固醇但不能保護(hù)心腦血管。是真的嗎？”

我的回答是——這個(gè)觀點(diǎn)在十幾年前就已經(jīng)過(guò)時(shí)了。

膽固醇增高是導(dǎo)致粥樣斑塊形成、增長(zhǎng)、破裂的根本原因。因此，無(wú)論使用哪種降膽固醇藥物，只要顯著降低膽固醇水平就能達(dá)到治療目的。他汀可以，其他降膽固醇藥物也可以！比如膽固醇吸收抑制劑（依折麥布、海博麥布）、PCSK9抑制劑（依洛尤單抗、阿利西尤單抗、英克司蘭）、或者貝哌地酸都可以。心血管獲益的主要機(jī)制是膽固醇下降的幅度，而不是用哪種降膽固醇藥物。

舉個(gè)例子吧：方案一，聯(lián)用10mg阿托伐他汀與10mg依折麥布；方案二，單用20mg阿托伐他汀。這倆方案那一個(gè)效果好并且副作用少？當(dāng)然是前者！

正因如此，多年以來(lái)我國(guó)一直強(qiáng)調(diào)以常規(guī)劑量他汀為基礎(chǔ)、必要時(shí)聯(lián)合非他汀類(lèi)藥物、實(shí)現(xiàn)膽固醇達(dá)標(biāo)的血脂管理策略。

這是國(guó)際領(lǐng)域的共識(shí)，不僅是我的觀點(diǎn)或我國(guó)學(xué)者的觀點(diǎn)。早在2017年歐洲學(xué)者就以專(zhuān)家共識(shí)的方式專(zhuān)門(mén)闡述了這個(gè)問(wèn)題，簡(jiǎn)要?dú)w納如下：

（以下內(nèi)容非專(zhuān)業(yè)人士就不必看了）

歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（EAS）于2017年頒布了“低密度脂蛋白致動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病專(zhuān)家共識(shí)”【原文參見(jiàn)：European Heart Journal (2017) 0, 1–14 doi:10.1093/eurheartj/ehx144】。

該共識(shí)通過(guò)對(duì)現(xiàn)有遺傳學(xué)研究、前瞻性流行病學(xué)隊(duì)列研究、孟德?tīng)栯S機(jī)化研究以及降膽固醇治療隨機(jī)化臨床研究的總結(jié)分析，得出結(jié)論認(rèn)為——

血漿LDL-C水平與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)呈對(duì)數(shù)線性關(guān)系，降低LDL-C水平可以顯著降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。降LDL-C的臨床獲益取決于LDL-C降低的幅度，與所用藥物無(wú)關(guān)。

換言之，無(wú)論應(yīng)用他汀或非他汀類(lèi)藥物，只要能夠安全且顯著地降低LDL-C水平，即可產(chǎn)生相同幅度的臨床獲益。這一專(zhuān)家共識(shí)中以下10個(gè)要點(diǎn)值得關(guān)注：

1、對(duì)涉及約170000例患者的26項(xiàng)他汀治療試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析顯示，LDL-C每降低1mmol/L，5年內(nèi)主要不良心血管事件發(fā)生率降低22%。

2、血管內(nèi)超聲研究表明，應(yīng)用他汀將LDL-C降至1.8mmol/L，可阻止冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的增長(zhǎng)。

3、應(yīng)用非他汀類(lèi)藥物降低LDL-C水平同樣能夠降低心血管事件發(fā)生率。

4、IMPROVE-IT研究與SHARP研究顯示，與單用他汀相比，聯(lián)合應(yīng)用依折麥布和他汀所產(chǎn)生的心血管獲益幅度相同，亦即在LDL-C降幅相同的情況下，聯(lián)合應(yīng)用他汀和依折麥布或單用他汀具有等效性。

5、對(duì)FOURIER研究數(shù)據(jù)分析顯示，應(yīng)用PCSK-9抑制劑降低1mmol/L的LDL-C所產(chǎn)生的心血管獲益幅度與他汀相同。在LDL-C降幅相同的情況下，PCSK-9抑制劑或他汀降低心血管事件的療效具有生物學(xué)等效性。

6、對(duì)應(yīng)用膽酸隔置劑或回腸旁路手術(shù)所完成的臨床研究進(jìn)行分析可見(jiàn)，LDL-C每降低1mmol/L所產(chǎn)生的心血管獲益幅度與他汀或他汀聯(lián)合依折麥布相似。

7、新近一項(xiàng)涉及49項(xiàng)臨床研究、312175例患者的薈萃分析表明，9種不同的降膽固醇治療措施均符合以下規(guī)律：LDL-C每降低1mmol/L，血管事件減少20-25%。表明在預(yù)防心血管事件方面，降低膽固醇水平是硬道理，與所用的治療措施無(wú)關(guān)。

8、ASCVD風(fēng)險(xiǎn)與LDL-C暴露時(shí)間之間具有累積效應(yīng)，LDL-C增高的時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)越大，因此對(duì)于LDL-C增高的患者治療越早，心血管獲益就越大。

9、綜合分析孟德?tīng)栯S機(jī)化研究和隨機(jī)化臨床試驗(yàn)可見(jiàn)，LDL-C每降低1mmol/L，第1年內(nèi)ASCVD事件降低約10%，2年后ASCVD事件降低約16%，3年后降低約20%，此后治療每延長(zhǎng)1年，ASCVD事件風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低1.5%。治療5年后ASCVD風(fēng)險(xiǎn)降低20-25%，治療40年后ASCVD風(fēng)險(xiǎn)預(yù)計(jì)降低50-55%。

10、降低LDL-C所產(chǎn)生的心血管獲益取決于患者基線LDL-C水平、治療后LDL-C絕對(duì)降幅以及治療持續(xù)時(shí)間。亦即LDL-C降低幅度越大、心血管獲益越大，降LDL-C治療持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)、心血管獲益越大。無(wú)論他汀或非他汀類(lèi)藥物，均符合此規(guī)律。

簡(jiǎn)單總結(jié)為一句話：無(wú)論應(yīng)用他汀或非他汀類(lèi)治療措施，在LDL-C降低幅度相同的情況下，所產(chǎn)生的心血管獲益幅度也相同。他汀類(lèi)藥物獲益的主要機(jī)制是降低膽固醇水平，與其多效性或降膽固醇之外的作用無(wú)明顯關(guān)系。聯(lián)合應(yīng)用他汀和非他汀類(lèi)藥物可以有效規(guī)避大劑量他汀潛在的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，且可更為顯著的降低膽固醇水平，并產(chǎn)生更大幅度的心血管獲益。

原標(biāo)題：《他汀可以穩(wěn)定斑塊，降脂針有沒(méi)有這個(gè)重要作用？》

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