多發(fā)性骨髓瘤，是血液系統(tǒng)第二大常見惡性腫瘤，至今仍是“不可治愈的癌癥”。它好發(fā)于45歲以上中老年，據(jù)報道美國每年新增病例約2萬余例，中國隨人口老齡化的進(jìn)程，每年患者數(shù)量也在快速增長。

過去二十年，免疫調(diào)節(jié)藥物和蛋白酶體抑制劑的應(yīng)用，大大改善了這一癌癥的預(yù)后，但整體預(yù)后較差，亟待尋找新的治療辦法。隨著近年來CAR-T治療進(jìn)入我國，多中心臨床試驗在國內(nèi)開展，為這一部分癌癥患者帶去了希望。

4月16日下午，澎湃新聞（m.nxos.com.cn）記者從國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）、上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院獲悉，針對多發(fā)性骨髓瘤的國內(nèi)多中心探索性I期臨床試驗獲得突破性進(jìn)展，而國內(nèi)這一臨床研究正與全球同步開展。

上述這項I期臨床實驗采用了我國自主研發(fā)的針對BCMA抗原的雙表位CAR-T細(xì)胞（LCAR-B38M細(xì)胞制劑），治療了17例復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤，總反應(yīng)率達(dá)到88.2%，從隨訪情況來看，總體生存率為63.5%。這一結(jié)果也顯示LCAR-B38M細(xì)胞制劑優(yōu)于世界其他同類產(chǎn)品。

“當(dāng)前在世界CAR-T研究領(lǐng)域，主要有美國藍(lán)鳥公司、諾華等，從整個臨床療效來看，無論是有效率、緩解率、總生存率等，我們都表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢?！毖邪l(fā)出LCAR-B38M細(xì)胞制劑的南京傳奇公司首席科學(xué)官、上海血液病研究所訪問教授范曉虎表示。

中國工程院院士、國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）主任陳賽娟透露，從2019年3月開始，上海瑞金醫(yī)院將聯(lián)合國內(nèi)7家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，啟動了II期臨床試驗，爭取產(chǎn)品早日上市，帶給患者更多治療選擇。

抗癌八年，CAR-T治療讓患者重新找回希望

來自浙江寧波的馬女士成為這項臨床研究的嘗試者，同時也是受益者。

馬女士說，自己在2011年5月被確診為多發(fā)性骨髓瘤，經(jīng)歷了化療、自體干細(xì)胞移植，曾有過短暫的好轉(zhuǎn)，然而2015年因病情復(fù)發(fā)，再次化療無效、藥物也出現(xiàn)耐藥情況。

“2017年，我?guī)缀醭蔀榱艘幻畯U人’，白細(xì)胞、血小板等指標(biāo)都顯示異常，我的眼底出血，吃不下也喝不了東西，我提出要放棄治療?！瘪R女士的決定遭到了上海瑞金醫(yī)院血液科醫(yī)生糜堅青以及家人的反對，在糜堅青的建議下，她開始嘗試下CAR-T治療。

同樣是醫(yī)生的馬女士表示，“當(dāng)時對這一治療方式一無所知，我知道如果我嘗試成功了，我就可以活下去，即使不成功，我也可以為醫(yī)學(xué)做點貢獻(xiàn)?！?/p>

“CAR-T治療是當(dāng)前世界前沿的癌癥治療方式，在中國仍然處于臨床研究階段?！泵訄郧嘀赋?，T細(xì)胞是人體內(nèi)免疫細(xì)胞的一種，CAR-T相當(dāng)于T細(xì)胞中的“特種兵”，“它比自然狀態(tài)下的T細(xì)胞，殺傷精度更高，能更準(zhǔn)確地攻擊某種腫瘤細(xì)胞，像導(dǎo)彈，CAR就是人們?nèi)藶榈亟o這些細(xì)胞添加‘瞄準(zhǔn)器’?！?/p>

“以往針對多發(fā)性骨髓瘤，我們往往采取靶向治療，但只能采用單抗藥物，這是死的東西，進(jìn)去人體多少量就是多少量，但CAR-T細(xì)胞可以說是活的東西，可以實現(xiàn)細(xì)胞自我擴(kuò)增，對抗癌細(xì)胞，可以實現(xiàn)敵弱我弱、敵強(qiáng)我更強(qiáng)的效果，達(dá)到更好的治療效果?！泵訄郧嘟忉?。

最終，馬女士選擇接受加入CAR-T治療臨床試驗I期。“從2017年開始治療，CAR-T細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)，起初持續(xù)高燒5、6天，醫(yī)院采取了相應(yīng)的治療、護(hù)理手段，2周完成整個治療過程?！?/p>

如今，2年多的復(fù)查隨訪顯示，馬女士的病情已經(jīng)緩解。“目前生活可以自理，還可以做一些簡單的體育鍛煉。”

目前，這項I期臨床試驗的相關(guān)研究成果已經(jīng)發(fā)表在國際綜合權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院刊》上。

今年起開展II期試驗，加快上市步伐

上海瑞金醫(yī)院院長瞿介明表示，這項研究是產(chǎn)學(xué)研合作的成果，是國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）與南京傳奇公司合作，聯(lián)合上海長征醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院等單位的多中心臨床試驗的結(jié)果。其中，與西安交通大學(xué)二附院已報道的結(jié)果都顯示了該產(chǎn)品優(yōu)于世界其他同類產(chǎn)品， “中國創(chuàng)造”的生物治療產(chǎn)品已站上了世界舞臺，將成為引領(lǐng)該領(lǐng)域發(fā)展的新動能。

陳賽娟透露，原國家食藥監(jiān)總局于2018年3月批準(zhǔn)了南京傳奇公司與國際同步在中國大陸地區(qū)開展CAR-T細(xì)胞治療的II期臨床試驗，將進(jìn)一步優(yōu)化和規(guī)范了治療流程和方案。2019年3月17日，上海瑞金醫(yī)院已經(jīng)收到了第一個II期臨床試驗的LCAR-B38M細(xì)胞制劑，并于22日進(jìn)行了第一例患者的細(xì)胞回輸。這標(biāo)志著，CAR-T治療進(jìn)入了一個新的重要階段。

“這也是上市前的一項臨床研究?！标愘惥瓯硎?，目前，為期一年的II期臨床試驗招募階段已經(jīng)從3月開始進(jìn)行，計劃入組60例患者，“2020年7月至10月，我們計劃能完成II期試驗結(jié)果分析，以便盡快進(jìn)入申報上市。”

陳賽娟說，雖然目前還不能說CAR-T治療能讓多發(fā)性骨髓瘤痊愈，但隨著臨床試驗的不斷推進(jìn)，會有更多早期一線患者從CAR-T協(xié)同治療方案中獲益，實現(xiàn)從高死亡率向高治愈率的轉(zhuǎn)變。

上海市藥品監(jiān)督管理局局長聞大翔也表示，生物醫(yī)藥是上海戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的重要支柱之一，期待LCAR-B38M細(xì)胞制劑可以成為首個獲批的CAR-T治療產(chǎn)品，早日上市應(yīng)用于臨床。