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一般來說，以油酸為代表的單不飽和脂肪酸（MUFA）被認(rèn)為是有益的脂肪，尤其是對(duì)心血管很有好處。但近年來卻有一些研究發(fā)現(xiàn)，油酸在癌癥領(lǐng)域可沒有那么善良，它能通過PPAR、PKC/ALDH通路等促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移。

近期，發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》上的一篇論文，又將油酸與胰腺癌的發(fā)生扯上了關(guān)系。耶魯大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，膳食中的油酸會(huì)直接整合進(jìn)胰腺細(xì)胞膜的磷脂中，更高的MUFA比例可以增強(qiáng)細(xì)胞膜抗氧化能力，降低細(xì)胞對(duì)鐵死亡的敏感性，助長(zhǎng)癌細(xì)胞存活。反之，多不飽和脂肪酸（PUFA）則會(huì)增加細(xì)胞的鐵死亡敏感性。

這一機(jī)制與2020年發(fā)表在《自然》雜志上的一篇論文頗為相似，只不過《自然》論文還需癌細(xì)胞去淋巴“討飯”，探討的是油酸對(duì)轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作用；本研究則更關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)基因背景下，油酸對(duì)胰腺癌發(fā)生的加速。

肥胖和高脂飲食是胰腺癌的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。研究者分析了全球169國(guó)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，膳食脂肪含量與胰腺癌發(fā)病率呈強(qiáng)正相關(guān)。

為了找到具體的促癌脂質(zhì)，研究者選取了美國(guó)最常消費(fèi)的12種植物油和動(dòng)物油脂，制備成等熱量的高脂飼料，飼喂給經(jīng)典KC小鼠（Pdx1-Cre; KrasLSL-G12D/+）。KC小鼠攜帶Kras突變，可模擬人類胰腺癌自然演化進(jìn)程。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果出人意料，在12周的飲食干預(yù)中，飼喂高油酸飲食（如橄欖油、高油酸紅花油、高油酸葵花籽油）的小鼠，胰腺癌負(fù)荷顯著高于對(duì)照組。對(duì)比同種植物油但不同油酸含量，高油酸版顯著增加了小鼠前驅(qū)病變的生成與擴(kuò)張。

這一現(xiàn)象在雄性小鼠中更為顯著，雌性小鼠則表現(xiàn)出了耐受性，提示性別差異參與背后機(jī)制。

RNA測(cè)序和靶向脂質(zhì)組學(xué)分析顯示，飲食中的脂肪酸會(huì)直接整合進(jìn)胰腺細(xì)胞膜的磷脂中，攝入的油酸越多，細(xì)胞膜上含MUFA的磷脂比例就越高，相應(yīng)的PUFA就越低。

亞油酸等PUFA是脂質(zhì)過氧化的天然底物，細(xì)胞膜富含PUFA時(shí)，很容易在氧化應(yīng)激下觸發(fā)鐵死亡。MUFA占比升高，相當(dāng)于給細(xì)胞膜增加了抵御鐵死亡的盾，幫助癌細(xì)胞存活。Kras突變又進(jìn)一步增強(qiáng)了細(xì)胞對(duì)外界脂肪酸的攝取，加速了飲食誘導(dǎo)的細(xì)胞膜重塑。

與此形成印證的是，在英國(guó)生物庫(kù)的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)中，循環(huán)MUFA比例越高，胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)越高；PUFA/MUFA比例越高，胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)越低。

研究者進(jìn)一步引進(jìn)了復(fù)雜的K-MADM-p53模型，可以在同一只小鼠體內(nèi)同時(shí)示蹤p53缺失和p53正常的細(xì)胞克隆。在p53缺失的強(qiáng)大覆蓋下，膳食脂質(zhì)的影響不再顯著，所有突變細(xì)胞都會(huì)迅速演變?yōu)榍忠u性腫瘤。

研究者指出，具有胰腺癌家族史或攜帶高風(fēng)險(xiǎn)基因的人，增加PUFA攝入或許具有一定的癌癥預(yù)防作用。所謂“有益”的飲食，也要根據(jù)不同組織和器官代謝特異性考慮。

原標(biāo)題：《CD：油酸又惹禍了！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，油酸會(huì)整合到胰腺細(xì)胞膜，降低細(xì)胞鐵死亡敏感性，促進(jìn)胰腺癌發(fā)生丨科學(xué)大發(fā)現(xiàn)》

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