編輯丨王多魚

排版丨水成文

胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，其中胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的 95% 以上。胰腺癌早期的確診率不高，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已是晚期，由于生存率低、預(yù)后差，胰腺癌也被稱為“癌中之王”。

胰腺癌的癌前病變——胰腺上皮內(nèi)瘤變（PanIN），在健康個(gè)體中也很常見(jiàn)，但極少可進(jìn)展為浸潤(rùn)性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）。

2026 年 4 月 30 日，清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 Charles David 副教授、陳默副教授、李勇博士，聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)院趙玉沛院士、吳文銘教授、彭俊雅助理研究員及華大研究院鄧子卿研究員（卓美蓮、李勇、張貽峰、楊晨露為論文共同第一作者），在 Cancer Cell 期刊發(fā)表了題為：A conserved re-epithelialization program underlies malignancy in pancreatic ductal adenocarcinoma 的研究論文。

該研究利用空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，那些突破基底膜限制，正在向周圍組織侵襲的胰腺癌細(xì)胞，劫持了皮膚在創(chuàng)傷修復(fù)皮膚再上皮化過(guò)程中的基因程序——MP10，這套程序幫助癌細(xì)胞突破基底膜的限制，進(jìn)而具備了向周圍組織侵襲的能力。該研究發(fā)現(xiàn)了主導(dǎo)這一過(guò)程的核心轉(zhuǎn)錄因子——FOSL1，還發(fā)現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境中的一類特殊成纖維細(xì)胞（高表達(dá)CTHRC1的myCAF）扮演了“幫兇”的角色。

PanIN 細(xì)胞可無(wú)創(chuàng)性地在胰管中擴(kuò)散，而 PDAC 的定義則是能夠離開(kāi)胰管并侵入實(shí)質(zhì)組織。通過(guò)使用高分辨率空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)，研究團(tuán)隊(duì)鑒定了一個(gè)保守的上皮細(xì)胞程序——MP10，它在人類 PDAC 中標(biāo)記浸潤(rùn)性癌細(xì)胞，并在小鼠的 PanIN 向 PDAC 進(jìn)展過(guò)程中被激活。

MP10 程序類似于傷口邊緣角質(zhì)形成細(xì)胞的上皮再形成程序，包括半橋粒組件、整合素以及角質(zhì)形成細(xì)胞遷移所需的代謝基因。少數(shù) PanIN 細(xì)胞會(huì)自發(fā)激活 MP10，同時(shí)也觸發(fā)抑癌基因，從而對(duì)早期的惡性細(xì)胞進(jìn)行控制。抑癌基因的缺失會(huì)釋放這些細(xì)胞，使其在傷口誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子 FOSL1 的驅(qū)動(dòng)下侵入實(shí)質(zhì)組織。

表達(dá) MP10 的癌細(xì)胞會(huì)誘導(dǎo)附近的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）進(jìn)入一種傷口樣的 CTHRC1 高表達(dá)狀態(tài)，而這種 CAF 狀態(tài)又通過(guò)激活表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）反過(guò)來(lái)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的 MP10 程序，形成一個(gè)支持浸潤(rùn)性 PDAC 的傷口樣循環(huán)。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

MP10 是一種模擬皮膚再上皮化的程序，推動(dòng)胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的惡性發(fā)展；

MP10 在胰腺上皮內(nèi)瘤變（PanIN）向胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的轉(zhuǎn)變過(guò)程中被激活，促進(jìn)侵襲；

FOSL1 發(fā)揮著主調(diào)控因子的作用，它能結(jié)合并激活 MP10 基因網(wǎng)絡(luò)；

高表達(dá) CTHRC1 的 myCAF 通過(guò)腫瘤性 EGFR 激活促進(jìn) FOSL1 表達(dá)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00175-3

原標(biāo)題：《Cancer Cell：清華大學(xué)通過(guò)空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示胰腺癌惡性轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)在于一種保守的再上皮化程序》

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