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尼古丁短暫止痛是假象，長(zhǎng)期吸煙放大痛感是真相

大家都知道，尼古丁本身有短暫的鎮(zhèn)痛作用，也正因如此，長(zhǎng)期以來(lái)很多人把香煙當(dāng)成隨身 “麻醉劑”，覺(jué)得抽煙能麻痹痛感、緩解不適。

可大量臨床數(shù)據(jù)和最新研究，卻給出了完全相反的殘酷結(jié)論：

短期尼古丁或許能短暫止痛，但長(zhǎng)期吸煙，反而和慢性疼痛高度相關(guān)。

你以為香煙在麻醉你，但它在持續(xù)持續(xù)刺激痛覺(jué)神經(jīng)，讓你變得更怕痛、更容易痛。

這里先科普一個(gè)關(guān)鍵角色：痛覺(jué)感受器神經(jīng)元（nociceptor neurons，簡(jiǎn)稱痛覺(jué)神經(jīng)元）。

通俗說(shuō)，它就是我們身體里的專職疼痛警報(bào)員，遍布全身皮膚、內(nèi)臟、肺部黏膜。

專門(mén)負(fù)責(zé)捕捉危險(xiǎn)信號(hào)：高溫、炎癥、化學(xué)刺激、組織損傷，一旦察覺(jué)異常，立刻把“這里受傷、有危險(xiǎn)”的信號(hào)傳給大腦，讓我們感覺(jué)到疼痛，提醒身體及時(shí)避險(xiǎn)。

2026年5月19日，國(guó)際頂級(jí)期刊《細(xì)胞》（Cell）在線發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究[1]?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，香煙燃燒的煙霧里，藏著一種關(guān)鍵物質(zhì)，會(huì)持續(xù)刺激肺部的痛覺(jué)神經(jīng)元，逼迫它們大量釋放一種叫CGRP（降鈣素基因相關(guān)肽）的神經(jīng)肽。

簡(jiǎn)單說(shuō)：CGRP 就是身體自帶的疼痛放大器。

正常狀態(tài)下，輕微不適、小疼痛我們完全可以忍受；可一旦 CGRP 水平升高，痛覺(jué)閾值直接下降。

原本扛得住的酸痛、脹痛、刺痛，都會(huì)被成倍放大，變得難以忍受。

這也是偏頭痛領(lǐng)域最經(jīng)典的機(jī)制。

偏頭痛患者體內(nèi)CGRP異?；钴S，別人完全無(wú)感的刺激，他們會(huì)劇烈頭痛?，F(xiàn)在臨床上專治偏頭痛的特效藥，核心邏輯就是阻斷CGRP信號(hào)，關(guān)掉這個(gè)疼痛放大器。

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煙霧誘發(fā)的CGRP，還會(huì)促進(jìn)肺腺癌進(jìn)展

如果僅僅是頭痛、怕痛，危害還只是折磨人。

真正兇險(xiǎn)的，是 CGRP 和肺癌之間，一條完整、清晰的作惡鏈條。

研究發(fā)現(xiàn)，隨著腫瘤進(jìn)展，腫瘤周圍會(huì)出現(xiàn)大量特殊的痛覺(jué)神經(jīng)纖維，這些神經(jīng)纖維能夠產(chǎn)生、釋放CGRP，主要集中在腫瘤邊緣，而正常肺組織中很少見(jiàn)。

吸煙之后，肺部的痛覺(jué)神經(jīng)元被激活，釋放出CGRP。研究發(fā)現(xiàn)，肺腺癌小鼠和患者的腫瘤組織中，CGRP濃度顯著升高。

而CGRP又會(huì)抑制腫瘤周圍的“免疫堡壘”——三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）的形成，最終促進(jìn)肺腺癌的進(jìn)展。

這個(gè)過(guò)程比較復(fù)雜，首先，是CGRP作用于肺部的一種特殊的巨噬細(xì)胞（Ramp1high）；

然后，巨噬細(xì)胞減少TNFα的分泌，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞無(wú)法有效產(chǎn)生趨化因子CXCL13。

CXCL13就像是是一個(gè)招募淋巴細(xì)胞的HR，沒(méi)有了HR，淋巴細(xì)胞無(wú)法被有效招募，無(wú)法組成體內(nèi)具有抗癌能力的三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLS），狠狠削弱免疫系統(tǒng)抗腫瘤的能力。

簡(jiǎn)單翻譯：

煙草激活痛覺(jué)神經(jīng) → 釋放CGRP → 免疫防線被削弱 → 癌細(xì)胞肆無(wú)忌憚瘋長(zhǎng)。

其實(shí)之前就有研究發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細(xì)胞會(huì)激活痛覺(jué)神經(jīng)元，誘導(dǎo)痛覺(jué)神經(jīng)元釋放CGRP，最終導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞進(jìn)入耗竭狀態(tài)，失去對(duì)腫瘤的殺傷力；而阻斷這一通路可以破除腫瘤的免疫逃逸 [2]。

為了實(shí)錘痛覺(jué)神經(jīng)元/CGRP與抗腫瘤免疫力之間關(guān)系，驗(yàn)證痛覺(jué)神經(jīng)會(huì)助力腫瘤生長(zhǎng)、壓制抗癌免疫，科學(xué)家設(shè)計(jì)了多組嚴(yán)謹(jǐn)?shù)男∈髮?duì)照實(shí)驗(yàn)，徹底理清了背后的作用邏輯：

科研人員剔除小鼠的肺部痛覺(jué)神經(jīng)元后，效果立竿見(jiàn)影：小鼠腫瘤周圍的TLS數(shù)量變多、體積更大、發(fā)育更成熟，腫瘤內(nèi)部的凋亡細(xì)胞也大幅增加，癌細(xì)胞被大量清除。

即便不切除神經(jīng)，僅通過(guò)藥物阻斷CGRP受體、關(guān)閉疼痛信號(hào)通路，也能有效延緩腫瘤的生長(zhǎng)進(jìn)展。

反向?qū)φ战Y(jié)果更加明確：小鼠體內(nèi)痛覺(jué)神經(jīng)越活躍、CGRP 分泌量越高，腫瘤的生長(zhǎng)速度就越快、惡性程度越高。

但是，研究人員發(fā)現(xiàn)，如果只是單獨(dú)用CGRP處理癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)完全不受影響。這直接證明：CGRP不會(huì)直接刺激、喂養(yǎng)癌細(xì)胞。

后續(xù)免疫阻斷實(shí)驗(yàn)，徹底坐實(shí)了作用通路：CGRP受體拮抗劑原本能抑制腫瘤生長(zhǎng)，但當(dāng)研究人員用抗體阻斷小鼠體內(nèi)CD4、CD8、CD20等核心免疫細(xì)胞后，藥物的抗腫瘤效果徹底消失。

這一系列實(shí)驗(yàn)，最終揭開(kāi)了完整真相：

CGRP不直接促癌，而是通過(guò)抑制人體抗腫瘤免疫體系，拆掉身體的抗癌屏障，間接幫腫瘤肆意生長(zhǎng)。

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了解吸煙與CGRP的關(guān)系，重新讀懂肺腺癌

這條機(jī)制也完美解釋了三件事：

第一，為什么吸煙是肺癌第一大誘因。

香煙持續(xù)激活痛覺(jué)神經(jīng)元，源源不斷提供 CGRP，等于長(zhǎng)期給腫瘤提供免疫掩護(hù)。身體的抗癌部隊(duì)直接被削弱，癌細(xì)胞自然更容易定居、增殖。

第二，確診肺癌后，為什么必須立刻戒煙。

很多患者覺(jué)得：都已經(jīng)得了肺癌，戒不戒無(wú)所謂。

恰恰相反。

繼續(xù)抽煙 = 繼續(xù)激活痛覺(jué)神經(jīng)= 持續(xù)釋放 CGRP = 持續(xù)壓制免疫。

等于一邊治療抗癌，一邊主動(dòng)幫腫瘤躲避免疫追殺，治療效果大打折扣。

戒煙，本質(zhì)上就是切斷這條 “痛覺(jué)神經(jīng)元—CGRP— 免疫抑制” 通路，幫身體重新拿回免疫主動(dòng)權(quán)。

第三，為什么“二手煙”也與肺癌發(fā)病有關(guān)。

雖然不吸煙，但是“二手煙”吸進(jìn)的煙霧，同樣可以刺激CGRP分泌，同樣會(huì)削弱免疫力。

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好消息：全新抗癌思路！CGRP抑制劑，有望幫吸煙者提升免疫治療效果

每一盒香煙的包裝上，都醒目印著“吸煙有害健康”，可多數(shù)煙民早已麻木、視而不見(jiàn)。

如今大量研究已經(jīng)證實(shí)：吸煙會(huì)持續(xù)激活痛覺(jué)神經(jīng)，升高 CGRP 水平，不僅放大全身痛感、誘發(fā)偏頭痛，還會(huì)壓制機(jī)體免疫、助力腫瘤生長(zhǎng)?？稍谀峁哦〕砂a的裹挾下，不少人依舊深陷“痛并快樂(lè)著” 的惡性循環(huán)。

好在科研從不止于揭示風(fēng)險(xiǎn)，摸清致病機(jī)制，就等于找到了破局方向。對(duì)廣大吸煙者，尤其是吸煙的肺癌患者來(lái)說(shuō)，這應(yīng)該算是一個(gè)值得關(guān)心的方向。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，CGRP受體拮抗劑，或許能成為吸煙者抗癌的新幫手。

這項(xiàng)新發(fā)表的研究中，使用的藥物是Olcegepant（簡(jiǎn)稱OLC），小鼠腫瘤模型實(shí)驗(yàn)給出了亮眼結(jié)果：

在進(jìn)行抗PD-1免疫治療前，短期使用OLC“安撫”過(guò)度激活的痛覺(jué)神經(jīng)，就能顯著提升“吸煙”小鼠對(duì)免疫治療的敏感度，增強(qiáng)抗癌效果。同時(shí)發(fā)現(xiàn)：

OLC處理可增加TLS數(shù)量，再次驗(yàn)證 “阻斷CGRP”= “增加TLS”；

清除巨噬細(xì)胞后，OLC的抑癌作用直接消失，說(shuō)明CGRP主要通過(guò)巨噬細(xì)胞促進(jìn)腫瘤發(fā)展；

該策略僅對(duì)“吸煙”小鼠有效，在“不吸煙”小鼠身上幾乎不起作用，是專為吸煙人群設(shè)計(jì)的干預(yù)思路。

值得一提的是，OLC原本是開(kāi)發(fā)用于偏頭痛治療。其II期臨床數(shù)據(jù)亮眼，頭痛緩解率達(dá)66%，遠(yuǎn)高于安慰劑組的27%?？上荒莒o脈注射，使用不便，最終未能繼續(xù)開(kāi)發(fā)。

但同類藥物早已迎來(lái)突破：目前已有4款口服CGRP受體拮抗劑在美國(guó)獲批上市，專門(mén)用于治療偏頭痛：

烏布吉泮（Ubrogepant）

利茲吉泮（Rimegepant）

阿托吉泮（Atogepant）

佐米吉泮（Zavegepant）

可以預(yù)見(jiàn)，很快就會(huì)有臨床試驗(yàn)，將這類口服藥與 PD?1 免疫藥聯(lián)合，用于肺癌甚至更多癌癥的治療。

但即便未來(lái)新藥可期，現(xiàn)階段應(yīng)對(duì)吸煙帶來(lái)的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，戒煙依舊是最安全、高效、零成本的最優(yōu)解。

戒煙，不是為難自己，而是釜底抽薪，斷了腫瘤的靠山。

戒煙，是在為難腫瘤。

參考文獻(xiàn)：

1. Ho, Y.-H., et al., Nociceptive innervation limits tertiary lymphoid structures to promote lung cancer. Cell.2026.

2. Balood, M., et al., Nociceptor neurons affect cancer immunosurveillance. Nature, 2022. 611(7935): p. 405-412.

（作者：張洪濤，筆名“一節(jié)生姜”，著有科普讀物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》?？梢哉勛钋把氐尼t(yī)學(xué)研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展及健康保健常識(shí)科普，不作為任何醫(yī)療建議。若有不適，請(qǐng)盡快就醫(yī)，遵醫(yī)囑對(duì)癥治療）

原標(biāo)題：《你以為抽煙是在“止痛”？大錯(cuò)特錯(cuò)！它正在悄悄給你的癌細(xì)胞“松綁”，讓疼痛翻倍……》

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