一種針對(duì)“無(wú)藥可治”的癌癥的藥物取得了里程碑式突破，為攻克眾多難以靶向的腫瘤帶來(lái)了希望。

這款名為達(dá)拉索拉西布（daraxonrasib）的實(shí)驗(yàn)性藥物，可以抑制RAS蛋白家族全部3個(gè)亞型，該蛋白是多種惡性腫瘤的元兇。RAS靶點(diǎn)藥物研發(fā)一直存在困難，然而一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)證實(shí)，針對(duì)晚期胰腺癌，達(dá)拉索拉西布可將患者生存期從6.7個(gè)月延長(zhǎng)至13.2個(gè)月，近乎翻倍。

圖片來(lái)源：Danielle Villasana

5月31日，在美國(guó)芝加哥舉辦的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上，研究團(tuán)隊(duì)公布了試驗(yàn)數(shù)據(jù)，相關(guān)論文同步刊發(fā)于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。美國(guó)得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的Ecaterina Dumbrava說(shuō)：“胰腺癌藥物研發(fā)10余年沒(méi)有重大突破，這個(gè)結(jié)果令人激動(dòng)不已?！?/p>

RAS蛋白是調(diào)控細(xì)胞增殖與分裂的分子開(kāi)關(guān)。一旦發(fā)生基因突變，RAS會(huì)一直處于“開(kāi)啟”狀態(tài)，持續(xù)驅(qū)動(dòng)腫瘤瘋狂生長(zhǎng)。理想的抗癌藥能夠關(guān)閉異常RAS，但小分子藥物通常需要嵌入蛋白表面的凹陷處才能奏效，而RAS蛋白表面光滑，藥物難以附著，極大提升了研發(fā)難度。

2021年，全球首款抗RAS靶向藥在美國(guó)獲批，但它僅針對(duì)該家族成員KRAS蛋白的單一突變位點(diǎn)，只能用于一小部分RAS突變癌癥患者，且用藥后腫瘤會(huì)快速耐藥。

相比之下，達(dá)拉索拉西布可全面阻斷RAS家族三大亞型。在納入500名晚期胰腺癌受試者的臨床試驗(yàn)中，化療對(duì)照組生存期為6.7個(gè)月，用藥組可達(dá)13.2個(gè)月。該藥由美國(guó)公司Revolution Medicines研發(fā)。

美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的Kevan Shokat表示，這只是起點(diǎn)。將達(dá)拉索拉西布與僅靶向KRAS單一突變位點(diǎn)的藥物聯(lián)用，有望進(jìn)一步延長(zhǎng)生存期；后續(xù)優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)，還能降低藥物毒副作用。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2605555

（原標(biāo)題為《胰腺癌藥物研發(fā)取得重要突破，可使晚期患者生存期延長(zhǎng)一倍》）