“世界上沒有‘藥神’，我認(rèn)為創(chuàng)新藥研發(fā)的關(guān)鍵核心是解決病患需求，幫助他們找到生的希望?！边@是李宗海職業(yè)生涯最大的追求。

作為國(guó)際知名實(shí)體瘤CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域的開拓者，李宗海長(zhǎng)年致力于研發(fā)能治療甚至是治愈腫瘤患者的創(chuàng)新藥物。

短短5年間，李宗海率領(lǐng)科濟(jì)生物創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)開發(fā)了10余個(gè)原創(chuàng)性候選CAR-T產(chǎn)品，覆蓋了肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、膠母細(xì)胞瘤、食管癌等大多數(shù)腫瘤，多個(gè)產(chǎn)品為國(guó)際同靶點(diǎn)首創(chuàng)，他因此也獲得上海青年科技杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。

放棄從醫(yī)選擇研發(fā)抗癌新藥

本科學(xué)醫(yī)的李宗海，原本可以按部就班當(dāng)上一名醫(yī)生，但他沒有選擇這條路。

“全球每年新發(fā)腫瘤患者約1400萬(wàn)，在中國(guó)每年腫瘤新發(fā)病例約430萬(wàn)；作為一名有責(zé)任心的醫(yī)者，最痛苦的莫過(guò)于看到病人卻沒法幫助他們，也找不到有效的治療手段?！睂?duì)此，他曾有過(guò)無(wú)奈。

李宗?；貞?，在他讀大學(xué)時(shí)，家里的親人得了腫瘤，卻沒有能夠治愈的方法，那會(huì)兒他便下定決心要做創(chuàng)新藥，目標(biāo)是攻克腫瘤。

“那時(shí)候還年輕，有點(diǎn)‘無(wú)知者無(wú)畏’，也不知道自己能不能成功，但我想至少要努力一下，做出點(diǎn)有價(jià)值的東西。”碩士研究生階段，李宗海開始從事腫瘤基礎(chǔ)性研究，但他覺得離“濟(jì)世救人”的目標(biāo)還比較遠(yuǎn)，更希望做一些跟轉(zhuǎn)化應(yīng)用相關(guān)的工作。

2000年研究生畢業(yè)后，他先在一家藥廠工作了兩年，隨后進(jìn)入上海市腫瘤研究所攻讀博士學(xué)位，師從中國(guó)工程院首批院士、原國(guó)家863生物技術(shù)醫(yī)藥衛(wèi)生專題專家組組長(zhǎng)顧健人院士，開始腫瘤基因治療方面的研究。

博士畢業(yè)后，他在腫瘤所建立了自己的科研團(tuán)隊(duì)，開始了從單克隆抗體到雙功能抗體、抗體藥物偶聯(lián)物等各種不同腫瘤候選藥物的探索性研究。

從2010年開始，他從轉(zhuǎn)化研究中逐步摸索并預(yù)判，CAR-T是最有可能治愈腫瘤的治療手段之一，所以決定專注CAR-T細(xì)胞治療藥物研發(fā)。

李宗海介紹說(shuō)，CAR-T細(xì)胞治療是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外大熱的癌癥免疫療法中，備受矚目的一種細(xì)胞免疫療法。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，該療法是從患者體內(nèi)分離出T淋巴細(xì)胞，在體外對(duì)其進(jìn)行改造，并裝上能夠特異性識(shí)別癌細(xì)胞的“GPS導(dǎo)航”——嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptor，CAR）后，再將這類“改裝后的CAR-T細(xì)胞”進(jìn)行擴(kuò)增，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，發(fā)揮特異的抗癌作用。

基于多年的科研積累，2014年初，他就在國(guó)際上發(fā)表了第一篇針對(duì)GPC3靶點(diǎn)（靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3）的CAR-T細(xì)胞治療的論文，并在全球第一個(gè)驗(yàn)證了GPC3蛋白是理想的肝癌治療靶點(diǎn)，引起國(guó)內(nèi)外關(guān)注。

“作為研究所的科研團(tuán)隊(duì)，當(dāng)時(shí)我們沒有太多資金，也沒有相關(guān)人才和設(shè)施馬上推動(dòng)項(xiàng)目往臨床方向轉(zhuǎn)化。”李宗海坦言，真正的轉(zhuǎn)機(jī)發(fā)生在2014年成立科濟(jì)生物公司后，而這主要得益于國(guó)家和地方政府出臺(tái)了一系列推動(dòng)生物醫(yī)藥改革創(chuàng)新的舉措。

從2013年開始，細(xì)胞免疫療法就進(jìn)入了一個(gè)突破性快速發(fā)展階段，當(dāng)年頂尖學(xué)術(shù)期刊《Science》（科學(xué)）就將其列為 “國(guó)際十大科學(xué)突破之首”。

李宗海表示，當(dāng)時(shí)CAR-T細(xì)胞治療藥物研發(fā)不僅僅是國(guó)際制藥巨頭的“專利”，國(guó)外內(nèi)頂尖高校、科研機(jī)構(gòu)以及生物技術(shù)公司也在積極地進(jìn)行相關(guān)研究。

2014年，他成立了科濟(jì)生物醫(yī)藥（上海）有限公司，擔(dān)任董事長(zhǎng)兼CEO、首席科學(xué)官。創(chuàng)業(yè)初期，他和團(tuán)隊(duì)也經(jīng)歷了諸多困難，從組建實(shí)驗(yàn)室、建立人才團(tuán)隊(duì)，到技術(shù)轉(zhuǎn)移、平臺(tái)構(gòu)建，常常是日以繼夜，無(wú)眠無(wú)休。

同時(shí)，為了尋找更多合適的靶點(diǎn)進(jìn)行針對(duì)性的藥物開發(fā)，科研方面也是分秒必爭(zhēng)。“那時(shí)，經(jīng)常一天需要看上百篇文獻(xiàn)摘要?！崩钭诤；貞洠词故呛图胰送獬雎糜?，他也把時(shí)間用在了閱讀文獻(xiàn)上。

為了能有更多的時(shí)間專注科研，自己至今都不會(huì)開車。他說(shuō)，“攻克腫瘤的難度太大，需要集中精力、堅(jiān)持不懈才有可能實(shí)現(xiàn)。不開車省去了學(xué)車和練車的時(shí)間，平常上班路上不開車也能夠更專心地思考?！?/p>

公司成立短短7個(gè)月后，他們就相繼啟動(dòng)了兩項(xiàng)實(shí)體瘤CAR-T的探索性臨床研究，其中一項(xiàng)為國(guó)際上首個(gè)針對(duì)EGFR/EGFRvIII雙靶點(diǎn)的CAR-T用于治療腦膠質(zhì)瘤的臨床研究；另一項(xiàng)為全球首個(gè)GPC3-CAR-T用于治療肝癌的臨床研究。

“當(dāng)前，CAR-T療法在血液性腫瘤的治療中展現(xiàn)出了很強(qiáng)的實(shí)力，包括急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等，但在實(shí)體瘤方面的研究卻很少，而實(shí)體瘤占腫瘤發(fā)病率的90%以上，所以我們把實(shí)體瘤作為重點(diǎn)研究的方向?！崩钭诤Ｕf(shuō)。

在2017年6月美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，他正式公布了肝癌CAR-T項(xiàng)目的I期臨床研究數(shù)據(jù)：在接受治療的13名肝癌患者中，無(wú)任何患者出現(xiàn)嚴(yán)重毒性；截至2019年3月，已有2名肝癌晚期患者的無(wú)病生存期超過(guò)42個(gè)月。

李宗海團(tuán)隊(duì)又將目光投向了更多癌癥領(lǐng)域的CAR-T細(xì)胞治療研究。

科濟(jì)公司成立后，他率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)相繼完成多輪數(shù)千萬(wàn)美元的融資，于2017年按GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）標(biāo)準(zhǔn)建立了CAR-T細(xì)胞制備中心，開始面向更多癌種的新藥研發(fā)工作；之后，在美國(guó)設(shè)立子公司，并計(jì)劃于2019年正式在美國(guó)啟動(dòng)臨床前研究。

2017年，在李宗海的帶領(lǐng)下，科濟(jì)生物與海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬第一醫(yī)院合作開展了全球首個(gè)Claudin18.2-CAR-T細(xì)胞治療胃癌、胰腺癌的臨床試驗(yàn)，在接受治療的12名患者中，有8名患者出現(xiàn)不同程度的腫瘤消退。詳細(xì)研究結(jié)果將于2019年美國(guó)芝加哥全美臨床腫瘤年會(huì)（ASCO）上公布。

除了在實(shí)體瘤方面的突破，他們?cè)谘毫龇矫嬉踩〉昧瞬诲e(cuò)的成績(jī)。

2017年，科濟(jì)生物和國(guó)內(nèi)多家著名醫(yī)院合作啟動(dòng)了針對(duì)淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等項(xiàng)目的研究。截至2019年2月28日，其全人BCMA-CAR-T細(xì)胞已治療了24名難治復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者，完全緩解率超過(guò)70%，有望成為該腫瘤的突破性療法。

截至2019年3月，他創(chuàng)建的科濟(jì)生物已經(jīng)獲得了3個(gè)國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥臨床試驗(yàn)批件，并于3月底開了針對(duì)GPC3靶點(diǎn)的CAR-T臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)。這項(xiàng)研究主要針對(duì)晚期肝細(xì)胞癌患者，將在上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院、浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院等知名三甲醫(yī)院同步開展多中心臨床試驗(yàn)。此外，針對(duì)白血病及淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T細(xì)胞治療研究也在同步進(jìn)行中。

李宗海說(shuō)，在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，全世界都一樣，面臨著巨大挑戰(zhàn)。但幸運(yùn)的是，如今國(guó)家對(duì)于創(chuàng)新藥的政策支持力度很大，他和他的團(tuán)隊(duì)能趕上這個(gè)時(shí)代非常幸運(yùn)，“現(xiàn)在國(guó)際交流合作更為便利，國(guó)內(nèi)新藥臨床審批也在大大提速。只要我們堅(jiān)持創(chuàng)新，腳踏實(shí)地，就能收獲越來(lái)越多的研發(fā)成果，給更多的腫瘤患者帶去希望，讓濟(jì)世救人的夢(mèng)想成真?！?/p>