原創(chuàng)： 蔣娟 鄧昂 李力任 冀連梅藥師

看過《我不是藥神》的朋友大概對(duì)印度的藥印象深刻。在印度這個(gè)神奇的國度，除了劇中慢粒白血病的救命藥格列衛(wèi)以外，另一種被宣傳為“特效”抗痛風(fēng)的藥ZURIG?80也很受痛風(fēng)朋友的青睞，在代購市場(chǎng)上一直很火。

此藥的中文通用名稱叫非布司他，過去從日本代購此藥的朋友比較多，現(xiàn)在我們國家也有這款藥。非布司他片降尿酸效果好，一度被認(rèn)為是痛風(fēng)患者的福音。

然而，在現(xiàn)實(shí)中，不乏一些吃著代購版抗痛風(fēng)藥還頻繁發(fā)作痛風(fēng)的朋友，他們覺得很奇怪，都說這個(gè)藥治療痛風(fēng)療效好，為什么自己吃了反而加重痛風(fēng)了呢？

還有，近年來，因?yàn)樾难茱L(fēng)險(xiǎn)，非布司他也備受藥品監(jiān)管部門的關(guān)注 。2019 年 2 月 21 日，美國食品和藥物管理局( FDA)基于最新研究結(jié)果發(fā)布黑框警告：抗痛風(fēng)藥非布司他會(huì)增加患者心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

該黑框警告一出，讓不少人對(duì)非布司他的使用產(chǎn)生了恐懼。

非布司他到底是天使還是惡魔？今天我們就來聊一聊非布司他的是是非非。

聊藥之前，我們先來簡(jiǎn)單了解一下痛風(fēng)這種疾病。痛風(fēng)在醫(yī)學(xué)上屬于高尿酸血癥( hyperuricemia， HUA)中的一種， 高尿酸血癥是由于體內(nèi)尿酸生成過多或尿酸排泄減少所致的代謝性疾病。

部分高尿酸血癥患者隨著血中尿酸水平的升高，尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)、滑膜、肌腱、腎及結(jié)締組織等多個(gè)組織或器官中，形成痛風(fēng)結(jié)石，引發(fā)急慢性炎癥和組織損傷，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎，尿路結(jié)石及腎臟疾病等多系統(tǒng)損害，這就是我們熟知的痛風(fēng)。約5%-12%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展為痛風(fēng)。

臨床上，高尿酸血癥分為三種類型：

? 尿酸排泄不良型

? 尿酸生成過多型

? 混合型

常用的降尿酸藥物則有抑制尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄兩類藥物。抑制尿酸生成的藥物如別嘌醇和非布司他，促進(jìn)尿酸排泄的藥物如苯溴馬隆。

具體到一個(gè)患者該選擇哪種降尿酸藥物，通常需要結(jié)合患者病因、合并癥、肝腎功能和疾病分型等情況綜合考慮評(píng)估后決定。

不同的患者，個(gè)體化的用藥選擇也會(huì)不同。

非布司他是什么藥？

非布司他（又名非布索坦）是一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，它通過減少尿酸生成而降低血尿酸水平。

2009年2月，非布司他經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，用于成人痛風(fēng)的治療，商品名為Uloric。2013 年，非布司他在中國上市應(yīng)用。目前國內(nèi)代購市場(chǎng)上流行的非布司他主要有三種，日本帝人版（規(guī)格有10mg、20mg、40mg）、印度版（ZURIG?80，規(guī)格為80mg）、臺(tái)灣版（福避痛，規(guī)格為80mg）。

國內(nèi)也有多家正規(guī)藥廠生產(chǎn)非布司他片，規(guī)格有40mg和80mg。它們之間最大的差異在于價(jià)格。

因此，我們認(rèn)為大家沒有必要海淘這款藥，選擇國內(nèi)的產(chǎn)品最劃算。

2016 版《中國痛風(fēng)診療指南》對(duì)非布司他進(jìn)行了中等程度的推薦。

非布司他適用于哪些人？

非布司他適用于有痛風(fēng)病史，或者在持續(xù)高尿酸血癥中發(fā)作痛風(fēng)的患者長(zhǎng)期使用。也推薦在痛風(fēng)發(fā)作急性期配合抗炎的藥物同時(shí)聯(lián)合使用降尿酸。

不過，中國的說明書和指南共識(shí)都不推薦它用于無臨床癥狀的高尿酸血癥患者。

FDA僅推薦它用于使用別嘌醇治療無效、或使用別嘌醇發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。

如何服用非布司他？需注意什么？

非布司他有10mg、20mg、40mg和80mg多種規(guī)格，服藥之前要注意查看自己服用的是哪種規(guī)格。

推薦初始劑量為 40mg 每日 1 次（國外部分說明書推薦起始劑量為20mg，每日1次），在服藥2~5周后復(fù)查血尿酸，根據(jù)血尿酸值逐漸增加用量，每次增量 20mg，每日最大劑量為 80 mg。血尿酸值達(dá)標(biāo)后，維持最低有效劑量。食物和抗酸劑對(duì)服藥沒有影響。

在治療初期，可能因?yàn)檠蛩嶂导彼俳档蛯?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽被動(dòng)員出來更多，導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。

開篇提到的病友就是因?yàn)殚_始服用劑量過大（80mg），降尿酸過快才引起的痛風(fēng)急性發(fā)作。

為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議從小劑量開始逐漸加量，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用秋水仙堿以及非甾體抗炎藥（例如布洛芬等）

有痛風(fēng)急性發(fā)作的患者，在使用非布司他前，需先控制痛風(fēng)癥狀。若在非布司他治療期間痛風(fēng)發(fā)作，則無需中止非布司他的治療。應(yīng)根據(jù)發(fā)作的具體情況，對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。

需要提醒大家的是，非布司他可以控制痛風(fēng)但不能治愈痛風(fēng)。痛風(fēng)患者降尿酸治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過程， 血尿酸降至達(dá)標(biāo)后不能隨意停藥，需根據(jù)尿酸水平遵醫(yī)囑減量或停藥。

擅自停用降尿酸藥物易導(dǎo)致血尿酸恢復(fù)至治療前水平，不僅可再次引起痛風(fēng)發(fā)作， 且血尿酸長(zhǎng)期不達(dá)標(biāo)還會(huì)帶來腎臟和心腦血管受損的風(fēng)險(xiǎn)。

藥物治療是治療痛風(fēng)的重要措施，但生活方式的改變也必不可少。

生活方式的改變包括：減少高嘌呤食物的攝入，心腎功能正常者多飲水（最好每天2000毫升以上），同時(shí)戒煙， 禁啤酒和白酒。 不得不喝酒的話，紅酒可適量。還要控制體重。

下表是高尿酸血癥患者的飲食建議。

摘自《2013版高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識(shí)》

哪些人不適合使用非布司他？

? 對(duì)非布司他片成份有過敏史的患者。

? 正在使用巰嘌呤或硫唑嘌呤的患者，因?yàn)榉遣妓舅赡芤鹆蜻蜞堰?、巰嘌呤和茶堿的血藥濃度升高，毒性增加。

? 非布司他沒有做過用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者的研究，因此，繼發(fā)性高尿酸血癥患者不建議使用。

? 無癥狀的高尿酸血癥患者不建議使用。

非布司他重要不良反應(yīng)有哪些？

對(duì)黃嘌呤氧化酶之外的酶，非布司他不會(huì)產(chǎn)生抑制作用，因此，它安全性相對(duì)較高，但也要注意其不良反應(yīng)。常見不良反應(yīng)有：

?肝功能損害：發(fā)生率 2%～3%，表現(xiàn)為疲勞、食欲不振、右上腹不適、醬油色尿、黃疸、腹瀉等情況。

應(yīng)對(duì)措施：首次使用非布司他之前，患者應(yīng)檢查肝功能作為基線水平。用藥時(shí)出現(xiàn)上述肝功能損害出現(xiàn)的癥狀時(shí)，應(yīng)檢查肝功能。

肝酶輕度升高（低于正常參考值上限 2倍）可隨訪觀察， 多數(shù)可逐漸恢復(fù)正常。肝酶升高超過正常參考值上限 2倍時(shí)，建議給予保肝治療， 超過正常參考值上限 3倍時(shí)，則需要酌情減量或停藥， 一般經(jīng)過停藥或保肝治療，肝功能受損癥狀均可緩解。

? 皮膚反應(yīng)：國內(nèi)外均有臨床報(bào)道，表現(xiàn)為皮膚過敏反應(yīng)、皮疹、瘙癢、水皰、脫皮等。

應(yīng)對(duì)措施：如懷疑發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)中止使用非布司他，及時(shí)就醫(yī)。若患者曾在使用別嘌醇時(shí)報(bào)告過類似的皮膚反應(yīng)，則應(yīng)慎重使用非布司他。

? 心血管疾病相關(guān)的死亡：有研究表明，和別嘌醇相比，非布司他導(dǎo)致的心血管相關(guān)死亡增加。這是前文提到的黑框警告。

黑框警告的目的是提醒醫(yī)生和患者更合理的使用該藥，并不是全盤否認(rèn)它的療效，這也是FDA限制它僅用于使用別嘌醇治療無效、或使用別嘌醇發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者的原因。

應(yīng)對(duì)措施：在決定使用非布司他時(shí)應(yīng)充分評(píng)估， 對(duì)存在心血管疾病病史或危險(xiǎn)因素的患者需謹(jǐn)慎使用， 并對(duì)患者隨訪監(jiān)測(cè)， 警惕心血管血栓事件的發(fā)生。

對(duì)于有心臟病或中風(fēng)病史的患者，需要仔細(xì)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益?；颊呷粲行呐K病或中風(fēng)病史，應(yīng)告訴醫(yī)務(wù)人員。

在服用非布司他期間若出現(xiàn)胸痛、 呼吸急促、 心跳過快或不規(guī)則、 身體一側(cè)麻木或虛弱、 頭暈、 說話困難、 突發(fā)性劇烈頭痛等癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。

特殊人群可以使用非布司他嗎？

FDA 妊娠安全分類為 C 類：在孕婦中沒有進(jìn)行過充分的對(duì)照研究。只有確認(rèn)潛在益處大于對(duì)胎兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，妊娠期間才能使用非布司他。

非布司他的哺乳期安全分級(jí)為L(zhǎng)3級(jí)。對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知道非布司他是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。

由于很多藥物可分泌到乳汁，因此，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。哺乳期婦女使用本品給藥期間應(yīng)停止哺乳。

尚未確定非布司他治療18歲以下患者的安全性和有效性，18歲以下兒童不推薦使用。

老年患者無需調(diào)整劑量。

非布司他傷肝傷腎嗎？

非布司他主要在肝臟中代謝，代謝后的非活性物質(zhì)通過腎臟、糞便還有膽汁多途徑排泄，在腎功能不全和腎移植患者中具有較高的安全性，輕、中度腎功能不全（eGFR≥30ml/min）者無須調(diào)整劑量。

對(duì)于重度腎功能不全（eGFR<30 ml/min）的患者，已有多項(xiàng)研究顯示非布司他的有效性及安全性，建議起始劑量為 20 mg，每日 1 次。

輕度或中度（Child-Pugh A 和 B 級(jí)）肝功能不全者無須調(diào)整劑量，尚無重度肝功能不全（Child-Pugh C 級(jí)）的充足研究數(shù)據(jù)，此類患者應(yīng)慎用。

鳴謝：感謝問藥師團(tuán)隊(duì)內(nèi)分泌專科臨床藥師蔣娟撰寫本文，感謝內(nèi)分泌?？扑帋熰嚢汉屠盍θ蝺晌凰帋煼謩e獨(dú)立雙審核本文內(nèi)容。

原標(biāo)題：《網(wǎng)紅痛風(fēng)藥“非布司他（非布索坦）”，你知道它該怎么用嗎？》

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