原創(chuàng) 健聞吳曄婷 八點健聞

2019年中國有53個創(chuàng)新藥獲批，第一次超過美國（48個）。

多種癌癥、罕見病、丙肝、糖尿病、心血管病等等都有了新藥上市，對患者意味著更好療效的希望。

過去幾年，新藥審評速度提高很快，同一種藥，中國患者跟美國的使用時間，差距從過去的5-8年，縮短到了2年左右。

但2019年的速度有變慢的趨勢，同樣的PD-1抑制劑，2018年獲批的兩款分別用時8個月和10個月，而2019年的用時13個月和16個月。

一方面新藥上市申請在井噴，另一方面，藥審中心的人手不足，從2015年的不足200人擴增至2018年的800多人，但離目標的1600人尚有很大的缺口。

為了救自己的命，60多歲的老李開啟了一趟遠行。

2019年11月，他從北京奔赴海南博鰲樂城，這里是國際醫(yī)療旅游先行區(qū)，被稱為中國的“醫(yī)療特區(qū)”，可以用到國內(nèi)沒上市的新藥。

老李被確診為III期非小細胞肺癌，在過去，這樣的疾病5年生存率約為5-15%，3年生存率大約20%。而在博鰲，有一種叫作PD-L1抑制劑的新藥，通過聯(lián)合放化療可以把3年總生存率提高到57%。就是說，他活下去的希望是原來的3倍。

△航拍博鰲樂城

到了現(xiàn)在，老李很快就不用再為了救命而跑那么遠，因為這種PD-L1抑制劑，阿斯利康的Durvalumab（度伐利尤單抗注射液）2019年12月在中國也獲批了，適應(yīng)證正是III期非小細胞肺癌。

這個藥，2017年5月第一次在美國獲批，而III期非小細胞肺癌適應(yīng)證于2018年2月獲批。中國只比美國晚2年左右，這跟過去的5-8年相比，速度大大提升。

治病，是一場人類和死神的抗爭。創(chuàng)新藥，則是這場抗爭中人類所能加持的兵器，讓人類不至于赤手空拳、孤立無援。肺癌是位列中國死亡原因首位的癌癥，隨著度伐利尤單抗的上市，讓中國醫(yī)生和患者手中增加了一件重要兵器。

2019年中國的兵器譜中，這樣的兵器總共新增了53件。

有了它們，癌癥可以得到更有效地治療。度伐利尤單抗，和恒瑞、百濟神州新上市的兩款PD-1抑制劑，以及2018年上市的4款同類藥物，都是在提高癌癥的治療效果。

丙肝可在8周內(nèi)被治愈（格卡瑞韋哌侖他韋，商品名艾諾全），中國即將進入丙肝治愈時代。

“漸凍人”（肌萎縮側(cè)索硬化癥）、“牽線木偶人”（多發(fā)性硬化癥）、“藍唇人”（兒童肺動脈高壓）等八種罕見病患者群體也得到了救命的機會……

新藥上市，也是一臺臺印鈔機的誕生。給越多患者帶來希望，就意味著越高額的回報。

△圖片來源：藥審中心宣傳片截圖

與死神賽跑，需要打造兵器的科學(xué)家和藥企。也少不了編審兵器譜的審評中心，他們要從眾多的申請中篩選出哪些藥品是安全有效的，哪些是不能服用的。在他們的努力下，2019年中國有53個創(chuàng)新藥獲批，第一次超過美國（48個）。

每一件兵器的上市，都不簡單。

△制圖：吳曄婷

53個新藥盤點，一臺臺印鈔機的誕生

2019年在中國上市的創(chuàng)新藥主要集中在抗癌藥，以及針對重大疾病、罕見病的相關(guān)藥物。

PD-1/PD-L1抑制劑，無疑是其中的明星。

自2014年9月，K藥被FDA批準上市，到今天，全球已有10款PD-1/PD-L1免疫治療藥物，其中四款是來自中國藥企，自去年12月以來陸續(xù)獲批。

創(chuàng)新藥就是印鈔機，PD-1尤其如此。有一本寫新藥研發(fā)的書叫《十億美金分子》，十億美金包含兩層含義：新藥研發(fā)成本需要10億美金，上市后每年可銷售10億美金。

實際上不止，2019年，PD-1抑制劑中銷量最高的K藥（Keytruda），銷售額將超過100億美金，在中國，K藥上市一年銷售額也達到20億人民幣，國產(chǎn)的達伯舒和拓益，半年不到銷售額超過3億。預(yù)計到峰值時，國內(nèi)PD-1抑制劑市場規(guī)模會接近1000億人民幣。

當(dāng)然，研發(fā)成本也是很高，出品K藥的默沙東，一年研發(fā)費用也是100億美金左右，國內(nèi)的藥企百濟神州、中國生物制藥、恒瑞醫(yī)藥，2019年上半年也分別投入了28億、16億和15億左右的研發(fā)費用。

除了PD-1/PD-L1抑制劑，針對乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、黑色素瘤、慢性髓性白血病等癌種，在過去一年都有了新的武器上市。

新藥上市，會帶來希望和榮耀，以及財富。也有的時候，帶來諸多爭議。

比如阿爾茨海默病藥物甘露特鈉膠囊（GV-971，商品名“九期一”）就是一款爭議巨大的新藥。

罕見病藥物是全球新藥研發(fā)的重點方向。2019年FDA批準上市的48個新藥中，罕見病藥物占到了17個，超過抗癌藥物，占比達35%。中國也有8個罕見病藥物上市。

△制圖：吳曄婷

2019年上市的創(chuàng)新藥中，還有多個慢性疾病病種的相關(guān)藥物，包括4個銀屑病藥物、4個2型糖尿病藥物、3個慢性阻塞性肺病藥物、2個類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物、1個心血管疾病藥物以及1個紅斑狼瘡藥物，還有3個疫苗。

中國上市新藥數(shù)量第一次超過美國

把時間線再往前拉長，我們能夠看到新藥在中國的上市速度明顯加快了。2019年，在中國獲批的新藥數(shù)量首次超過了美國。

△制圖：吳曄婷

過去，中國患者要用到最新的藥，通常比美國患者晚5-8年，而2015年開始的藥品審評審批改革，讓這個差距縮小了。

2015年1月，畢井泉出任當(dāng)時的國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）局長，此后，一場疾風(fēng)驟雨般的改革席卷整個醫(yī)藥行業(yè)。到2016年底，短短16個月里，CFDA相繼發(fā)布了兩百個左右的政策文件。政策涉及的方面包括減少審評流程、加快創(chuàng)新藥審評審批、減免進口藥物關(guān)稅等等。

信達生物創(chuàng)始人俞德超接受采訪時說：“畢井泉執(zhí)掌CFDA后，推行了很多改革工作，每一個動作都能踩到這個行業(yè)的關(guān)鍵點上，特別是臨床核查，有利于清理積壓，審批的工作就減輕了。”

2019年3月，在藥明康德健康產(chǎn)業(yè)論壇上，藥明董事長李革致閉幕詞時特別提出：整個行業(yè)都應(yīng)該感謝畢井泉。

此時，畢已離職半年多。

審評加速+醫(yī)保談判：更快、更便宜

不止時間差距縮小，中國的患者還能用上更便宜的新藥。2019年11月的醫(yī)保談判中，四款PD-1抑制劑參與了談判，最終信達的達伯舒入圍。原來每年治療費用約16.7萬元，進醫(yī)保后，降到10萬元以下，相當(dāng)于在贈藥的基礎(chǔ)上降低了42%。這比K藥年花費的30-60萬便宜得多，比起美國本土的價格就更低了。

加速的審批使得在中國市場上藥品之間競爭加劇，再疊加醫(yī)保談判等政策因素，患者能夠享受到更優(yōu)惠的價格。

相比去年，新藥審評速度在變慢

當(dāng)我們仔細回顧四款中國原創(chuàng)PD-1抑制劑上市獲批所經(jīng)歷的時間時，能夠發(fā)現(xiàn)新藥上市的速度好像變慢了——信達生物獲批花了8個月，君實生物花了10個月，再往后，恒瑞醫(yī)藥花了13個月，百濟神州的這一數(shù)據(jù)為16個月。

百濟神州全球研究、臨床運營和生物統(tǒng)計暨亞太臨床開發(fā)負責(zé)人汪來博士覺得這是正常的趨勢，很重要的一個原因是在于，“新藥上市申請開始井噴了”，而這一情況還將在未來的兩年中持續(xù)。

△制圖：吳曄婷

新藥剛進入臨床試驗時，需要遞交的材料比較簡單，主要是臨床前動物數(shù)據(jù)、細胞數(shù)據(jù)、毒理數(shù)據(jù)、CMC數(shù)據(jù)等，但是到了藥物上市審評申請時，需要遞交的材料就很多了，一個新藥的上市材料是一大桌子都堆不下的，在藥審中心的官方宣傳片中這樣形容——“有時候一個產(chǎn)品的資料多到需要用汽車來拉”。

△圖片來源：藥審中心宣傳片截圖

另外一個原因是，藥審中心的“產(chǎn)能”跟不上了。

2017年初，藥審中心發(fā)布了第一部官方宣傳片《變革時代的藥審人》，提出了“爭取在2020年，擴大到1600人”的擴容目標。改革之后，藥審中心的人數(shù)從2015年的不足200人擴增至2018年的800多人，離目標的1600人尚有很大的缺口。

人員不足、產(chǎn)能跟不上的一個重要原因是，藥審中心的錢不夠了。

《財新周刊》曾報道了2019年初藥審中心的欠薪事件，這一有著800多名員工的事業(yè)單位第一次拖欠薪酬，1月的工資直到2月底才全額補齊。缺錢與國家整體收緊各部委財政預(yù)算有直接關(guān)系。

與藥審改革如火如荼推進同時發(fā)生的是，無論是首席科學(xué)家還是一線藥審人員，都在流失。四名首席科學(xué)家中兩名離職，有著17年FDA工作經(jīng)驗的何如意，去了國投創(chuàng)新醫(yī)藥健康擔(dān)任首席科學(xué)家；有著12年FDA工作經(jīng)驗的王剛，加入了藥明生物出任副總裁。

藥審中心招人很難，行業(yè)內(nèi)有經(jīng)驗的人并不那么多。而藥廠和藥審中心在競爭同一批人才，當(dāng)藥廠能夠給夠高出3、4倍的工資時，這對藥審中心而言就更難了。

△圖片來源：藥審中心宣傳片截圖

一位審評員的意外離世

2019年10月18日，39歲的審評員薛萍在出差途中突發(fā)心源性猝死，搶救無效去世。

根據(jù)中國醫(yī)藥報的報道，薛萍是藥審中心化藥藥學(xué)一部的一名審評員，她是2016年底至2017年初擴招中到來的，當(dāng)時藥審中心一口氣擴招10余次，從100多人擴招到700多人。

薛萍承擔(dān)著新藥的藥學(xué)審評工作，審評資料常?！俺绍嚒毖b來。她去世之前的2019年9月，加班時長為79個小時。

本來每兩周回一次上海，看望奶奶和父親，可好幾次她都把買好的車票退了，“手頭活兒太多，沒有時間回去”。

薛萍的身上，呈現(xiàn)出了當(dāng)前新藥審評的壓力和隱憂。

△圖片來源：藥審中心宣傳片截圖

新藥研發(fā)和上市，是一場跟死神的賽跑，早一天上市，就早一天為患者帶來希望。而審評員是把關(guān)人，一方面努力增加新武器，另一方面，也要把可能反過來傷害患者的“兇器”擋在門外。

這場賽跑，不應(yīng)該以將把關(guān)人推向死神為代價，而是需要更合理的制度設(shè)計和安排。

原標題：《2019創(chuàng)新藥獲批數(shù)中國首超美國，一位審評員意外離世透出隱憂》

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