原創(chuàng) 則生 世界頂尖科學(xué)家論壇

日前，包括1994年蓋爾德納國際獎(jiǎng)得主Pamela J. Bjorkman在內(nèi)的研究團(tuán)隊(duì)，在《美國科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）上發(fā)表了題為《兩種人類單克隆抗體的組合可限制獼猴中寨卡病毒對(duì)胎兒的傷害》的學(xué)術(shù)文章。

寨卡病毒（Zika virus，簡稱ZIKV）是一種蚊子傳播的黃病毒屬病毒，在人類中通常是無癥狀的，但可表現(xiàn)為發(fā)熱性疾病，很少表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)疾病。盡管ZIKV于1947年被發(fā)現(xiàn)，但其對(duì)胎兒健康的破壞性影響僅在2015年美洲爆發(fā)時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。

如果在懷孕期間感染ZIKV，可導(dǎo)致一系列出生缺陷，主要涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，包括小頭畸形。不良結(jié)局的發(fā)生率各不相同，但在某些地區(qū)可能超過40％。在獼猴中觀察到類似的結(jié)果，在妊娠期間，實(shí)驗(yàn)性感染可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)病理學(xué)和死亡。

由于流行病的減弱，批準(zhǔn)途徑充滿了挑戰(zhàn)，但仍有幾批ZIKV候選疫苗進(jìn)入了臨床試驗(yàn)。在臨床實(shí)驗(yàn)環(huán)境中，已在小鼠和獼猴、包括懷孕小鼠和獼猴模型中證明了疫苗的有效性。疫苗接種的潛在問題之一是主動(dòng)免疫方案需要時(shí)間來誘導(dǎo)保護(hù)性免疫，因此受孕后的疫苗接種在疫情爆發(fā)時(shí)可能無法有效地預(yù)防胎兒疾病。此外，人們擔(dān)心疫苗介導(dǎo)的增強(qiáng)作用，因?yàn)樵隗w外增強(qiáng)ZIKV感染的母體抗體的特征與人類小頭畸形以及人類和獼猴的其他神經(jīng)系統(tǒng)缺陷的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。因此，需要開發(fā)快速、有效和安全的限制母嬰病理的策略。

在動(dòng)物模型中，抗體的預(yù)防性給藥可以減少或預(yù)防ZIKV感染，但是尚未確定被動(dòng)免疫能否在懷孕期間保護(hù)非人類靈長類動(dòng)物及其胎兒。Z004和Z021是針對(duì)ZIKV包膜結(jié)構(gòu)域III（EDIII）的中和單克隆抗體。即使在Fc修飾后，這兩種抗體也可以保護(hù)未懷孕的獼猴免受感染，從而在體外防止抗體依賴性增強(qiáng)（ADE）并延長其半衰期。

在本篇文章中，報(bào)告了Fc修飾的抗體在妊娠前三個(gè)月和孕中期用ZIKV攻擊三遍的懷孕恒河猴的預(yù)防性聯(lián)合給藥。這兩種抗體不能完全消除母體病毒血癥，但可以限制垂直傳播，從而保護(hù)胎兒免受神經(jīng)系統(tǒng)損害。

因此，母體用兩種EDIII抗體被動(dòng)免疫可以使靈長類胎兒免受ZIKV的有害影響。

備注：

《美國科學(xué)院院報(bào)》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，PNAS）于1914年創(chuàng)立，是與《Nature》、《Science》、《Cell》齊名的，世界上被引最多的綜合性、跨學(xué)科連續(xù)出版物之一。PNAS主要刊載世界尖端的研究報(bào)告、學(xué)術(shù)評(píng)論、學(xué)科回顧及前瞻、觀點(diǎn)展示、學(xué)術(shù)論文以及美國科學(xué)院學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)報(bào)道等，所涵蓋學(xué)科領(lǐng)域主要為生命科學(xué)、自然科學(xué)、社會(huì)科學(xué)。

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（責(zé)任編輯：小文）

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