moon 醫(yī)學(xué)界心血管頻道

越低越好要被“打臉”了？

作為心血管疾病的危險(xiǎn)因素，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）早已臭名昭著，LDL-C越高，心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)往往越高[1]。如何降低LDL-C以控制心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)成為眾多高脂血癥患者的困擾。

然而，近來的研究卻提出了反轉(zhuǎn)性結(jié)論：LDL-C與癌癥風(fēng)險(xiǎn)可能具有負(fù)相關(guān)性，提示LDL-C越低并不見得越好。LDL-C的上升究竟是腫瘤君靠近還是遠(yuǎn)離的信號(hào)？將LDL-C認(rèn)定為“壞壞的膽固醇”會(huì)不會(huì)是誤會(huì)一場(chǎng)？

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在American Journal of Cancer Research雜志上的最新研究結(jié)果給出了重要提示，較低的LDL-C水平和糖尿病血糖控制不佳均與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

研究發(fā)表在American Journal of Cancer Research上

該研究的人群來自于中國(guó)心血管代謝性疾病和癌癥隊(duì)列（4C）研究，納入了來自16個(gè)省份20個(gè)社區(qū)中心的137884名受試者，通過調(diào)查問卷采集疾病史、用藥史和生活方式等，并對(duì)受試者的空腹血糖、OGTT-2h血糖、HDL-C、LDL-C等代謝指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)量。

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糖代謝狀態(tài)與LDL-C聯(lián)合出擊

分析糖代謝狀態(tài)和LDL-C對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者中血糖控制較差（HbA1c ≥7.0%）且LDL-C水平較低者（<100 mg/dL）的癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加最多，高達(dá)42%（HR=1.42, 95%CI: 1.10~1.81，P=0.006）。

其中，LDL-C水平、糖尿病與消化道癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，與結(jié)直腸癌、肝癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系呈現(xiàn)相同趨勢(shì)。糖尿病患者中血糖控制較差且LDL-C水平較低者患消化道癌癥的風(fēng)險(xiǎn)是其他人的1.03倍（HR= 2.03，95%CI：1.39-2.96, P=0.0002）, 患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是其他人的1.97倍（HR= 2.97，95%CI：1.08-8.17, P=0.03）。

糖代謝狀態(tài)和LDL-C與各部位癌癥風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系

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探索癌癥風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)LDL-C的新面孔

研究根據(jù)LDL-C水平的四分位水平將人群分為四組，第一分位組與第四分位組相比，癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了36%（HR=1.36, 95%CI: 1.18~1.55, P<0.0001）。根據(jù)指南推薦的截點(diǎn)分析發(fā)現(xiàn)，與LDL-C≥130 mg/dL的人群相比，LDL-C＜70 mg/dL的人群癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了48%（HR=1.48, 95%CI: 1.25~1.75, P<0.0001）。對(duì)總膽固醇與癌癥風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的分析也發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)果趨勢(shì)。

血脂與癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

根據(jù)是否患有糖尿病分別分析發(fā)現(xiàn)，LDL-C水平與癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，在達(dá)到100~130 mg/dL水平之后，兩者關(guān)系趨于平穩(wěn)。

非糖尿病者中LDL-C與癌癥風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系

糖尿病患者中LDL-C與癌癥風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系

該研究的發(fā)現(xiàn)與固有觀念中LDL-C“壞壞的形象”似乎大相徑庭，一向認(rèn)為越低越好的LDL-C竟然對(duì)癌癥起了反作用？對(duì)于這一驚駭?shù)慕Y(jié)果，研究者解釋可能為免疫細(xì)胞需要一定的膽固醇參與免疫功能調(diào)節(jié)以對(duì)抗癌細(xì)胞[3]。

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糖尿病患者各有不同

根據(jù)糖代謝的狀態(tài)分組分析發(fā)現(xiàn)，與正常糖代謝狀態(tài)者相比，糖尿病前期者癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加不顯著；患有糖尿病且HbA1c <7.0%者癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加24%(HR=1.24, 95%CI: 1.04~1.50，P=0.02）；患有糖尿病且HbA1c ≥7.0%者癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加34%(HR=1.34, 95%CI: 1.04~1.50，P=0.02）。

糖代謝狀態(tài)和LDL-C與癌癥風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系

糖尿病和高脂血癥作為代謝綜合征的重要表現(xiàn)，往往相伴相生，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。目前的美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ACC/AHA）指南強(qiáng)調(diào)將LDL-C作為降脂治療的評(píng)估指標(biāo)。但本研究另辟蹊徑地發(fā)現(xiàn)了LDL-C與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的驚人的負(fù)相關(guān)關(guān)系，為臨床的降脂治療的目標(biāo)范圍提出了新的重要建議和參考。

同時(shí)提醒糖尿病患者血糖控制不佳合并出現(xiàn)較低的LDL-C水平時(shí)，雙重風(fēng)險(xiǎn)的暴擊已然來臨，癌癥的警鐘就此正式敲響！

參考文獻(xiàn)：

[1] Kaaks R. Blood lipids and lipoproteins in relation to incidence and mortality risks for CVD and cancer in the prospective EPIC-Heidelberg cohort. BMC Med 2017; 15: 218..

[2] Massetti GM, Dietz WH and Richardson LC. Excessive weight gain, obesity, and cancer: opportunities for clinical intervention. JAMA 2017; 318: 1975-1976

[3] Yang W, Bai Y, Xiong Y, Zhang J, Chen S, Zheng X, Meng X, Li L, Wang J, Xu C, Yan C, Wang L, Chang CC, Chang TY, Zhang T, Zhou P, Song BL, Liu W, Sun SC, Liu X, Li BL and Xu C. Potentiating the antitumour response of CD8(+) T cells by modulating cholesterol metabolism. Nature 2016; 531: 651-5.

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界心血管頻道

本文作者：moon

責(zé)任編輯：董小雯

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原標(biāo)題：《14萬中國(guó)人研究：LDL-C低于1.8 mmol/L，癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加42%！》

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