原創(chuàng) iBioWorld BioWorld

編譯：nagashi

紫色的皮疹、腫脹的腿、堵塞的血管和突然死亡，這是重癥新冠肺炎（COVID-19）患者常見的并發(fā)癥，而患者體內(nèi)異常凝血生成的大大小小的血塊就是這些并發(fā)癥背后的元兇！任何患有嚴(yán)重疾病的人都有發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)，但住院的新冠肺炎患者似乎更為容易。

來自荷蘭和法國(guó)的研究表明，20%到30%的重癥新冠肺炎患者體內(nèi)出現(xiàn)血塊。目前，科學(xué)家們已經(jīng)提出一些合理的假設(shè)來解釋這一現(xiàn)象的發(fā)生，然而，隨著死亡人數(shù)的劇增，研究人員不得不競(jìng)相測(cè)試凝血抑制藥物。

近日，Nature News刊發(fā)了一篇題為：Coronavirus blood-clot mystery intensifies 的文章，對(duì)重癥新冠患者出現(xiàn)的異常凝血現(xiàn)象及其針對(duì)性治療方法進(jìn)行報(bào)道。

雙重打擊

血凝塊是由細(xì)胞和蛋白質(zhì)組成的膠狀團(tuán)塊，同時(shí)也是人體止血的機(jī)制。一些研究發(fā)現(xiàn)凝血已經(jīng)成為重癥新冠患者的一個(gè)關(guān)鍵特征，但令人困惑的是——新冠病毒是如何影響機(jī)體進(jìn)而產(chǎn)生異常凝血的？

血液稀釋劑不能完全防止新冠患者的凝血，許多感染了SARS-CoV-2的年輕人死于大腦血管堵塞引起的中風(fēng)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，許多住院新冠肺炎患者體內(nèi)的一種蛋白片段——D-dimer的水平大幅度升高，在正常情況下，這種蛋白質(zhì)片段是在血栓溶解時(shí)產(chǎn)生的。因此，高水平的D-dimer似乎成為預(yù)測(cè)住院新冠肺炎患者死亡的一個(gè)強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子。

更令人驚訝的是，研究人員還在毛細(xì)血管中觀察到了微型血塊：紐約威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的血液學(xué)家Jeffrey Laurence及其同事檢查了3個(gè)新冠肺炎感染者的肺和皮膚樣本，發(fā)現(xiàn)毛細(xì)血管被血塊堵塞。同時(shí)，其他的研究小組也有類似的發(fā)現(xiàn)。

這是一個(gè)非常新的研究發(fā)現(xiàn)，這可能有助于解釋為什么有些人的血氧指數(shù)非常低，以及為什么機(jī)械通氣往往沒有幫助，這同樣是一種‘雙重打擊’，不僅僅痰液等阻塞了呼吸道和肺泡，微型血塊也限制了含氧血液的流動(dòng)。

病毒的影響

直到目前，新冠肺炎患者為什么會(huì)發(fā)生凝血仍然是個(gè)謎。一種可能性是SARS-CoV-2直接攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞——血管內(nèi)皮細(xì)胞也表達(dá)ACE2受體。之前，多項(xiàng)研究也表明血管內(nèi)皮細(xì)胞是可以被感染。

渥太華大學(xué)心臟研究所的Peter Liu表示：“對(duì)于健康人來說，血管是一條非常光滑的管道，因此能有效阻止血塊的形成。但是病毒感染會(huì)破壞這些細(xì)胞，促使它們大量產(chǎn)生蛋白質(zhì)，從而觸發(fā)凝血這一過程?！?/p>

除此之外，病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的影響也會(huì)影響凝血。在一些患者身上，病毒感染會(huì)促使免疫細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子，從而加劇炎癥，而炎癥與凝血的各種途徑密切相關(guān)。病毒感染還會(huì)激活補(bǔ)體系統(tǒng)，這也是一種引發(fā)凝血的防御機(jī)制。

哥倫比亞大學(xué)血液學(xué)研究項(xiàng)目主任Agnes Lee談到：“補(bǔ)體、炎癥和凝血，所有這些系統(tǒng)都是相互關(guān)聯(lián)的，而在一些新冠肺炎患者體內(nèi)，這些系統(tǒng)都處于過度激活狀態(tài)?！?/p>

競(jìng)相采用新療法

研究人員在研究新冠肺炎患者異常凝血的具體機(jī)制的同時(shí)，他們也在加緊試驗(yàn)旨在預(yù)防和消除凝血的新療法。血液稀釋藥物是重癥監(jiān)護(hù)病房患者的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，新冠肺炎患者也不例外，然而，其劑量一直是一個(gè)值得爭(zhēng)議的問題。

對(duì)此，紐約市西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)告稱：接受了血液稀釋劑治療的新冠肺炎住院患者的死亡率低于未接受治療的患者。但研究小組不能排除造成這種結(jié)果的其他可能性解釋，而且大劑量服用這些藥物也存在風(fēng)險(xiǎn)。

美國(guó)、加拿大和瑞士等國(guó)家的研究人員正在開展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，對(duì)重癥新冠肺炎患者使用的標(biāo)準(zhǔn)血液稀釋劑和更高劑量的血液稀釋劑進(jìn)行比較。同時(shí)，美國(guó)貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的科學(xué)家也開始組織一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以評(píng)估一種更有效的凝血藥物——組織纖溶酶原激活劑（tPA）的治療效果。這種藥物藥效更強(qiáng)，但比血液稀釋劑更容易引起嚴(yán)重出血。

科學(xué)家們希望這些臨床試驗(yàn)可以提供必要的數(shù)據(jù)，從而幫助醫(yī)生做出艱難的治療決定。對(duì)此，Agnes Lee較為擔(dān)憂地表示：“人們正在改變他們的治療方法，以應(yīng)對(duì)當(dāng)前的情況，但我們必須記住，最重要的是首先不要對(duì)患者有傷害。”

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/d41586-020-01403-8

原標(biāo)題：《Nature | 重癥新冠患者體內(nèi)出現(xiàn)不明原因血塊，針對(duì)性研究和治療刻不容緩》

閱讀原文