原創(chuàng) 李潔雯 醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

寶寶的性別居然和媽媽懷孕前和懷孕時(shí)的血糖有關(guān)？聽(tīng)上去像偽科學(xué)，專家竟然回答得有理有據(jù)！到底孕期血糖預(yù)示著什么，看完你可能就都明白了……

到底是媽媽自身的代謝水平影響了寶寶，還是寶寶影響到了媽媽身體內(nèi)的代謝平衡？芝加哥時(shí)間6月15日第80屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)上，4位教授都做出了不同的解答。

孕前和孕期血糖關(guān)乎胎兒性別？

在此次會(huì)議上，來(lái)自美國(guó)田納西大學(xué)的Ehrlich教授從一個(gè)非常新穎的角度分析了母親血糖水平對(duì)后代性別的影響。目前，大多數(shù)國(guó)家普遍的男女出生比例現(xiàn)狀大致為：每100個(gè)新生兒中，約有51個(gè)是男生，49個(gè)是女生。

近年來(lái)，研究陸續(xù)發(fā)現(xiàn)：妊娠期間，如果孕媽媽感受到壓力，男嬰出生的比例會(huì)大幅減少。根據(jù)2017年的一項(xiàng)系統(tǒng)性回顧分析給出了直接的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：在出現(xiàn)襲擊等帶給人巨大壓力的事件發(fā)生后3-5個(gè)月，男性新生兒的數(shù)量總體減少了3%。

總的來(lái)說(shuō)，母體的壓力對(duì)胎兒產(chǎn)生影響主要發(fā)生在孕早期和孕中期階段。這種壓力的來(lái)源可能是多方面的。有的壓力是來(lái)源于周遭環(huán)境的突然轉(zhuǎn)變，比如襲擊事件，或是目前席卷全球的新冠疫情，而有的壓力是來(lái)源于母親身體內(nèi)部。研究人員進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，來(lái)自體內(nèi)的代謝壓力，比如血糖調(diào)節(jié)異?？赡芤矊?duì)新生兒的男女出生比例造成了影響。

Ehrlich教授對(duì)此進(jìn)行了相關(guān)研究分析并發(fā)現(xiàn)：在孕期血糖正?；蛟衅谘锹晕⑸撸ㄉ形催_(dá)到妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)）、以及被診斷為妊娠期糖尿病的女性中，其孕產(chǎn)男嬰的比例比女嬰比例略有升高，具體為：男嬰約占51.2%，女嬰為48.8%。同時(shí)，在孕前患有2型糖尿病的女性人群中，其生育的嬰兒性別比例也大致如此。

但有意思的是，在患有1型糖尿病的女性中，情況卻截然不同——這類母親生育女嬰的比例明顯升高。

為何患有2型糖尿病與1型糖尿病的孕產(chǎn)婦生育嬰兒的性別比例會(huì)存在這樣的差異呢？Ehrlich教授給出了一個(gè)解釋：對(duì)于患有妊娠期糖尿病或者2型糖尿病的女性而言，雖然其體內(nèi)的血糖代謝失衡，但這種代謝差異并不及1型糖尿病患者人群明顯，2型糖尿病孕產(chǎn)婦感受到的代謝壓力沒(méi)那么大，因此，其生育嬰兒的性別比例與常人無(wú)異。

養(yǎng)兒不易！生男孩，母親將面臨更大風(fēng)險(xiǎn)！

與Ehrlich教授的觀點(diǎn)不同，來(lái)自澳大利亞Flinders大學(xué)的Roberts教授表示，胎兒性別其實(shí)是影響媽媽的孕期血糖和其它代謝指標(biāo)的重要因素。

妊娠期間，媽媽需要為胎兒輸送足夠的葡萄糖以保證生長(zhǎng)發(fā)育的能量供給，因此，容易在這期間發(fā)生胰島素抵抗，并出現(xiàn)血糖升高等一系列代謝問(wèn)題。Roberts教授指出，對(duì)于懷有男寶寶的孕婦而言，其自身的心血管代謝負(fù)擔(dān)會(huì)更重，這將增加她們患上妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

妊娠期糖尿病對(duì)于孕婦而言，會(huì)產(chǎn)生哪些不良影響呢？研究發(fā)現(xiàn)，患有妊娠期糖尿病的女性往往更容易發(fā)生其他妊娠期并發(fā)癥，比如先兆子癇 （孕期血壓升高，伴有蛋白尿）等。

注：妊娠期糖尿病與先兆子癇、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死產(chǎn)相關(guān)

另外，妊娠期糖尿病對(duì)于女性的影響是長(zhǎng)期的，即便是在生產(chǎn)之后也將持續(xù)對(duì)其造成影響。最新一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)媽媽自身而言，妊娠期糖尿病會(huì)增加她們產(chǎn)后血壓升高、體重增加、血糖升高以及血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)（p<0.00001），這也意味著她們?nèi)蘸蠡忌咸悄虿?、高血壓及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)更高。

注：從上至下，代謝指標(biāo)分別為：收縮壓、舒張壓、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、葡萄糖、胰島素。

Roberts教授的研究團(tuán)隊(duì)在今年發(fā)表的另一項(xiàng)研究也指出，患有妊娠期糖尿病的女性，其后代長(zhǎng)大后，他們的收縮壓、BMI以及空腹血糖值都會(huì)更高，而這幾個(gè)指標(biāo)的惡化意味著他們發(fā)生糖尿病等代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)將更大。

看到這里，可能很多人都會(huì)有這樣的疑問(wèn)：Ehrlich教授的觀點(diǎn)是孕前、孕期血糖會(huì)影響到胎兒性別，而Roberts教授的觀點(diǎn)是胎兒性別反過(guò)來(lái)會(huì)影響到媽媽們的代謝健康，到底哪個(gè)更先起作用呢？

這是一個(gè)經(jīng)典的“先有雞還是先有蛋”的問(wèn)題。對(duì)此，Roberts教授認(rèn)為，這其實(shí)是一個(gè)動(dòng)態(tài)、相互的影響過(guò)程?；蛟谄渲衅鹬浅Ｖ匾淖饔?，影響著母體自身對(duì)于懷孕這一“事件”的代謝反應(yīng)。但不可否認(rèn)的是，其它外界環(huán)境因素、孕前的基礎(chǔ)健康狀態(tài)都將對(duì)孕婦本身造成影響。

孕期雄性激素過(guò)高，影響女嬰成年后的健康

現(xiàn)在大家普遍認(rèn)為生男生女都一樣，比起性別父母?jìng)兏P(guān)心的是孩子的健康問(wèn)題。在接下來(lái)的講座中，哈佛醫(yī)學(xué)院的Huang教授講述了妊娠期間，母親體內(nèi)雄性激素水平過(guò)高或?qū)?duì)孩子，尤其是女孩成年后的健康造成影響。

眾所周知，多囊卵巢綜合征一直以來(lái)是困擾著許多育齡女性的內(nèi)分泌疾病之一?；加卸嗄衣殉簿C合征的女性體內(nèi)雄激素水平較正常女性要高許多，尤其是在她們?nèi)焉锖头置淦陂g，雄性激素的濃度會(huì)呈更加明顯的升高趨勢(shì)，這不僅增加了她們2型糖尿病以及心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，還可能影響胎兒的健康——這類母親分娩出的孩子體重往往比同齡人要小，而且孩子的各項(xiàng)代謝指標(biāo)也更差。

另外，研究人員發(fā)現(xiàn)：即使未患多囊卵巢綜合征的女性，其在妊娠期間出現(xiàn)睪酮水平升高，也會(huì)引起類似的現(xiàn)象。這類母親的孩子也存在低出生體重和發(fā)育遲緩的現(xiàn)象。而且其生育的嬰兒體重在出生后會(huì)出現(xiàn)快速增長(zhǎng)。要知道，嬰兒出生后體重過(guò)快增長(zhǎng)對(duì)于低出生體重兒并非是好事，長(zhǎng)得過(guò)快、過(guò)猛預(yù)示著他們成年后患上心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)將更高。

Huang教授的團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探究了雄性激素對(duì)后代成年后身體狀況的影響。研究結(jié)果顯示：媽媽體內(nèi)雄性激素濃度最高組，她們的女性后代成年后患上代謝綜合征的概率是雄激素濃度正常組的后代的4倍（p=0.03），患上高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是4.8倍（p=0.03）。但在男性后代中，沒(méi)有明顯差異。這說(shuō)明了孕期雄性激素過(guò)高，對(duì)于女嬰身體健康的影響更大。

注：在男性后代中也觀察到類似趨勢(shì)，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異（p=0.38）

另外，Huang教授的研究團(tuán)隊(duì)另一項(xiàng)正在被評(píng)審的研究也發(fā)現(xiàn)：妊娠期間母體雄性激素濃度升高同時(shí)與胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩相關(guān)，這使得男嬰和女嬰的發(fā)育都受到雄性激素的影響（p<0.01；p=0.03）。和上一個(gè)研究結(jié)果一致，孕期雄性激素對(duì)于女嬰的影響更明顯，也更為長(zhǎng)遠(yuǎn)。

孕期肥胖，增加后代慢性病風(fēng)險(xiǎn)

來(lái)自劍橋大學(xué)的Ozanne教授在會(huì)上進(jìn)一步補(bǔ)充了孕期體重對(duì)于后代健康的影響。孕期肥胖造成了許多近期和遠(yuǎn)期的影響。從近期來(lái)看，孕期肥胖增加妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、先兆子癇、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)等疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于遠(yuǎn)期而言，孕期肥胖會(huì)增加產(chǎn)后肥胖、糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

研究發(fā)現(xiàn)：對(duì)比同一對(duì)父母在減肥手術(shù)前后分娩的孩子，在減肥手術(shù)后出生的孩子，體脂率更低、血壓更低、體內(nèi)胰島素濃度也更低（意味著胰島素抵抗的發(fā)生也相對(duì)較低）。

Ozanne教授的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：和孕前體重正常的老鼠的后代相比，孕前肥胖老鼠的后代在吃同樣的增肥飲食時(shí)，體重長(zhǎng)得更快、體脂更高。

注：在雄小鼠和雌小鼠身上都觀測(cè)到同樣的體重增長(zhǎng)

有趣的是，雖然同樣是肥胖老鼠的后代，雌小鼠的血糖管理比雄小鼠更好些，它們能分泌更多的胰島素來(lái)保持血糖穩(wěn)定。這再次揭示了即使受到同樣的母體環(huán)境影響，性別不同，體內(nèi)的代謝反應(yīng)也會(huì)有很大差異。

筆者認(rèn)為，通過(guò)這個(gè)系列的講座研究人員再次向我們揭示了：孕前媽媽自身的健康狀況不僅對(duì)她們自身健康造成了影響，同時(shí)對(duì)于胎兒幼年及成年后的健康也有著有不可忽視的影響。同時(shí)在孕期，由于母體與胎盤的連接，孕婦的代謝環(huán)境其實(shí)處于一個(gè)波動(dòng)的狀態(tài)，母體與胎兒間有緊密的聯(lián)結(jié)，也可能使胎兒反過(guò)來(lái)影響媽媽的健康。

本文首發(fā)丨醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

本文作者丨李潔雯

本文審核 | 主治醫(yī)生 徐乃佳

責(zé)任編輯丨Amelia

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原標(biāo)題：《生男孩還是生女孩？問(wèn)問(wèn)你的孕期血糖吧！|ADA 2020》

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