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研究人員開發(fā)小分子藥物,有望實現(xiàn)無副作用減肥
文/陳根
肥胖已經(jīng)影響了全世界1/8人口。伴隨肥胖而來的是各種疾病,包括心血管疾病、糖尿病和脂肪肝等,并且這些疾病還相互關(guān)聯(lián),讓治療變得困難,也使肥胖成為一個嚴(yán)峻的健康問題。
事實上,運動和熱量限制是有效的減肥干預(yù)措施,但很少有患者堅持終生飲食和運動計劃。例如,一項以人口為基礎(chǔ)的研究在9年的時間里對約300000名參與者進行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),體重指數(shù)(BMI?>?30)為正常體重(BMI?<?25)的肥胖者達到正常體重的概率<1%,而對于病態(tài)肥胖者(BMI?>?40),該發(fā)病率下降到約0.1%10。減肥手術(shù)是最有效的減肥干預(yù),但由于成本和風(fēng)險,它不是一個可行的全球解決方案。顯然,需要藥物減肥輔助,可以單獨使用或作為生活方式改變的輔助手段。

盡管有幾種FDA批準(zhǔn)的抗肥胖藥物主要針對食物攝入或營養(yǎng)吸收,但大多數(shù)藥物都有不必要的上下靶點不良反應(yīng),阻礙了它們的主流應(yīng)用。
而近日,來自弗吉尼亞理工大學(xué)的化學(xué)家Webster Santos教授和他的同事們以藥物治療肥胖為目標(biāo),通過線粒體解偶聯(lián)降低熱量效率,研究人員開發(fā)了一種小分子藥物,在不影響進食、不減少肌肉量也不升高體溫的情況下,幫助小鼠“燃脂”。減少體脂的同時,還改善了小鼠的健康,比如降低胰島素抵抗、減少氧化應(yīng)激和炎癥等。

研究人員發(fā)現(xiàn)的一種線粒體解偶聯(lián)劑BAM15是口服生物利用的,可以增加營養(yǎng)氧化,減少體脂質(zhì)量,而不改變食物攝入量、瘦體重、體溫或毒性的生化和血液學(xué)標(biāo)記。BAM15能降低肝臟脂肪,降低炎癥脂質(zhì),并具有較強的抗氧化作用。高胰島素正血糖鉗夾研究表明,BAM15可改善多種組織類型的胰島素敏感性??偟膩碚f,這些數(shù)據(jù)表明,藥物線粒體解偶聯(lián)BAM15具有強大的抗肥胖和胰島素增敏作用,而不會損害瘦體重或影響食物攝入。
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