被譽為“基因魔剪”的CRISPR基因編輯技術問世以來，外界對其在目前束手無策的疑難雜癥治療方面寄予厚望。但截至目前，其安全性仍是最大的障礙，尤其在對人類胚胎“動刀子”的時候。

最近有三份研究均聚焦于描述人類胚胎的基因編輯。過去的研究表明，基因編輯可能導致遠離目標區(qū)域的突變，這是此前關注較多的“脫靶”效應，但最近這些研究確定了鄰近位點的大規(guī)模變化，這些變化可能被傳統(tǒng)的安全篩查所忽視。他們的結果均顯示：在目標序列周圍區(qū)域出現(xiàn)了大規(guī)模的、非預期的DNA缺失和重排。

這些研究均發(fā)表于論文預印本網(wǎng)站bioRxiv上，尚未經(jīng)過同行評審，研究僅用于科研目的，并非出于生殖目的?？茖W界認為，這三項密集發(fā)布的研究提醒，需要更加謹慎對待生殖系基因編輯。

在6月5日發(fā)表的第一項研究中，英國弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）的發(fā)育生物學家Kathy Niakan及其同事使用CRISPR移除了18個胚胎中的POU5F1基因，該基因對胚胎發(fā)育和干細胞多能性的非常重要。當他們分析基因缺失的影響時，他們意外地發(fā)現(xiàn)其中8個胚胎在POU5F1周圍產(chǎn)生了非預期效應，其中4個涉及大量的DNA重排和數(shù)千個堿基對缺失。這遠遠超出了研究人員使用這種方法的通常預期。

6月18日發(fā)表研究來自哥倫比亞大學干細胞生物學家Dieter Egli領導的研究小組，他們研究了由帶有導致失明的EYS基因突變的精子形成的胚胎，試圖使用CRISPR-Cas9糾正這種突變。EYS基因是一種最常見的與一種叫做色素性視網(wǎng)膜炎的退行性眼部疾病有關的基因。

但他們最終發(fā)現(xiàn)，除了預期的變化之外，23個胚胎中幾乎有一半在EYS所在的位置丟失了大量的染色體片段，在最極端的情況下，染色體完全消失。

第三份研究由俄勒岡健康與科學大學生殖生物學家Shoukhrat Mitalipov團隊完成，他們于6月20日發(fā)表了研究結果。該團隊嘗試糾正MYBPC3基因的突變，此前的研究指出該基因突變和心臟疾病相關聯(lián)。盡管他們成功修復了86個胚胎中近一半的損傷，但他們也報告了基因編輯會影響含有該基因的染色體大部分區(qū)域的跡象。

實際上，早在2015年，研究人員就首次使用CRISPR編輯人類胚胎。從那時起，世界各地的一些研究團隊開始探索這個過程，目的是對基因進行精確的編輯。但這樣的研究仍然很少，而且通常受到嚴格的監(jiān)管。

圍繞著人類胚胎基因編輯的爭議也從未停止。畢竟，這項技術可以對基因組造成永久性的改變，而且這種改變可以代代相傳。

英國紐卡斯爾大學的生殖生物學家Mary Herbert說，人類胚胎中被基因編輯剪切的DNA如何修復，最新的這些研究強調了科學界對這一問題仍了解甚少。她說，“在我們開始之前，我們需要一個基本的路線圖來了解那里發(fā)生了什么?！?/p>

而此前在小鼠胚胎等研究中使用CRISPR的工作已經(jīng)證明，編輯染色體會造成巨大的、非預期的效應。但是未參與最新這些研究的加州大學伯克利分校的遺傳學家Fyodor Urnov說，在人類胚胎中演示這項工作也很重要，因為不同的細胞類型可能對基因組編輯做出不同的反應。他表示，“我們科學界的所有人都將立即開始更加認真地對待這一問題，這不是一次性的僥幸?！?/p>

Urnov甚至表示，“這沒有‘糖衣’，這是對所有基因組編輯人員的限制令，讓他們遠離胚胎編輯?！?/p>