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脂肪酸誘發(fā)鐵死亡,或?qū)?yīng)用癌癥治療
文/陳根
腫瘤研究中的一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)是——在保持健康細(xì)胞完整的同時(shí)如何有效殺死腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞經(jīng)常在死亡機(jī)制方面有缺陷,而這也是治療失效的一個(gè)主要原因。為了滿足生長需要,與普通的非腫瘤細(xì)胞相比,腫瘤細(xì)胞對鐵的需求更高。這種對鐵的依賴使得腫瘤細(xì)胞更容易發(fā)生鐵催化的壞死,即鐵死亡。
基于此,通過鐵死亡的誘導(dǎo)物,有希望通過誘發(fā)鐵死亡殺死治療失效的腫瘤,使得鐵死亡成為治療腫瘤的一個(gè)有前景的新方案。
近日,來自華盛頓州立大學(xué)(WSU)的研究人員通過對線蟲和人類細(xì)胞的實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)了一種潛在的治療癌癥的新途徑:這種途徑涉及一種天然存在的脂肪酸,研究人員將癌細(xì)胞置于這種新的“敵人”面前,通過鐵死亡機(jī)制將癌細(xì)胞殺死,這也可能對癌癥以外的疾病產(chǎn)生影響。

一般來說,膳食脂質(zhì)影響發(fā)育、體內(nèi)平衡和疾病,但目前醫(yī)學(xué)界對特定膳食脂肪與細(xì)胞命運(yùn)之間的聯(lián)系卻知之甚少。在該研究中,研究人員通過研究一種被稱為DGLA的多不飽和脂肪酸后發(fā)現(xiàn),飲食攝入多不飽和脂肪酸(PUFA)二高γ-亞麻酸(DGLA;20:3n-6)可以觸發(fā)線蟲的生殖細(xì)胞鐵濃化和不育。
此外,為了探索DGLA如何推動人類中的“鐵死亡”,該團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室中讓人類癌細(xì)胞接受這種脂肪酸。通過這些實(shí)驗(yàn),該團(tuán)隊(duì)證明了它確實(shí)可以誘導(dǎo)人類癌細(xì)胞的“鐵死亡”,并發(fā)現(xiàn)通過去除其他被稱為醚脂的脂肪酸,似乎可以保護(hù)它,他們可以以更高的效率殺死細(xì)胞。
研究人員表示,如果能將DGLA精確地輸送到癌細(xì)胞中,它可以促進(jìn)鐵死亡并導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡,此外,僅僅知道這種脂肪能促進(jìn)鐵死亡,也可能會影響醫(yī)學(xué)考慮腎臟疾病和神經(jīng)變性等情況。
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