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作者：Cathy

導(dǎo)言：抗氧化劑（ Antioxidants）是阻止氧氣不良影響的物質(zhì)。它是一類能幫助捕獲并中和自由基，從而祛除自由基對人體損害的一類物質(zhì)。而近日，有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，富含抗氧化劑的食物（如紅茶，巧克力和漿果）可能會增加某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

人體的每個(gè)細(xì)胞中都存在一種叫做TP53的基因，它會表達(dá)p53蛋白，該蛋白質(zhì)可作為細(xì)胞的屏障，抑制細(xì)胞中的基因突變。然而，當(dāng)p53發(fā)生突變時(shí)，就不再保護(hù)細(xì)胞；相反，它會驅(qū)動(dòng)癌癥，幫助腫瘤擴(kuò)散和生長。近日，以色列的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，攝入富含抗氧化劑的食物，可能會加速p53突變的癌癥驅(qū)動(dòng)模式。

該研究由希伯來大學(xué)（HU）勞滕伯格免疫學(xué)和癌癥研究中心的Yion Ben-Neriah教授領(lǐng)導(dǎo)，并于2020年7月29日發(fā)表在《自然》上，題目為“The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive to oncogenic”

目前有一個(gè)現(xiàn)象長期困擾著醫(yī)生：小腸癌是相當(dāng)罕見的，而結(jié)直腸癌卻十分常見。結(jié)直腸與小腸鄰近，且小得多，但結(jié)直腸癌卻是最常見的癌癥之一。那么是什么原因讓結(jié)直腸特別容易“吸引”癌癥呢？

為了回答這個(gè)問題，以色列耶路撒冷的希伯來大學(xué)（HU）勞滕伯格免疫學(xué)和癌癥研究中心的Yion Ben-Neriah教授和他由Eliran Kadosh博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，癌基因突變并不一定是壞因素。實(shí)際上，在某些微環(huán)境中，比如腸道中，這些突變實(shí)際上可以幫助身體對抗癌癥。然而，如果腸道微生物組產(chǎn)生高水平的代謝物，如某些細(xì)菌和富含抗氧化劑的食品（如紅茶和熱可可）中的代謝物，那么它就成為一個(gè)對突變基因特別有利的環(huán)境，并將加速腸癌的生長。

Ben-Neriah和他的團(tuán)隊(duì)在研究胃腸道癌癥時(shí)，特別關(guān)注腸道微生物群。現(xiàn)在，他們或許發(fā)現(xiàn)了為什么只有2％的癌癥扎根于小腸，而高達(dá)98％的癌癥發(fā)生在結(jié)直腸的原因。這兩個(gè)器官之間的一個(gè)主要區(qū)別是它們的腸道細(xì)菌水平：小腸含有的細(xì)菌很少，而結(jié)腸含有大量的細(xì)菌。Ben-Neriah解釋說：“科學(xué)家開始越來越重視腸道微生物群在我們健康中的作用：它們的積極作用，以及它們在引起疾病方面的消極作用。”

為了檢驗(yàn)他們的腸道菌群作用理論，研究人員將突變的p53（“癌癥驅(qū)動(dòng)”）蛋白質(zhì)引入了腸道。令人驚訝的是，小腸的反應(yīng)是將突變的p53癌驅(qū)動(dòng)因子轉(zhuǎn)換回正常的p53，變成比健康的p53蛋白更能抑制癌癥生長的“超級抑制劑”。然而，當(dāng)突變的p53基因被引入結(jié)腸時(shí)，它們并沒有發(fā)生轉(zhuǎn)換，而是忠實(shí)于其驅(qū)動(dòng)癌癥的本性，促進(jìn)了癌細(xì)胞的擴(kuò)散。Ben-Neriah回憶說：“眼前的景象令我們十分驚訝，腸道細(xì)菌對突變的p53蛋白具有“Jekyll和Hyde”的“雙重人格效應(yīng)”。在小腸中，它們完全改變本性，并攻擊癌細(xì)胞，而在結(jié)腸中，它們促進(jìn)癌細(xì)胞的生長。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證他們的理論，即腸道菌群是導(dǎo)致p53突變體在小腸中作為腫瘤阻滯劑，而在結(jié)腸中作為腫瘤促進(jìn)劑的一個(gè)主要因素?？茖W(xué)家們使用抗生素來殺死結(jié)腸的腸道菌群，結(jié)果發(fā)現(xiàn)突變的p53就不能繼續(xù)促進(jìn)癌癥。

腸道菌群中是什么能使結(jié)腸癌如此迅速地?cái)U(kuò)散？研究人員進(jìn)一步分析,確定了罪魁禍?zhǔn)祝耗c道菌群的代謝產(chǎn)物，又名 “抗氧化劑”，在紅茶、熱巧克力、堅(jiān)果和漿果等食品中含量很高。顯然，當(dāng)科學(xué)家給小鼠喂食富含抗氧化劑的飲食時(shí)，它們的腸道菌群會加速p53的癌癥驅(qū)動(dòng)模式。這一發(fā)現(xiàn)對于那些有結(jié)直腸癌家族史的病人來說尤其值得關(guān)注。

Ben-Neriah表示：“從科學(xué)上講，這是一個(gè)新領(lǐng)域。我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，在某些情況下，微生物組對癌癥突變基因的影響程度，足以完全改變它們的性質(zhì)。”在未來，那些結(jié)直腸癌的高危人群可能需要更頻繁地檢查腸道菌群，并對他們的食物、抗氧化劑和其他方面三思而后行。

參考：

【1】Kadosh, E., Snir-Alkalay, I., Venkatachalam, A. et al. The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive to oncogenic. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2541-0

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-07-antioxidant-rich-foods-black-tea-chocolate.html

【3】https://www.nature.com/articles/s41586-020-2541-0

原標(biāo)題：《【Nature】兩面派！抗氧化食物竟使p53基因促癌！》

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