【編者按】

9月，全球很可能正式迎來第一支新冠疫苗。此時(shí)距離已知的首例新冠肺炎病例被發(fā)現(xiàn)，不足10個(gè)月。這一速度遠(yuǎn)超一般疫苗研發(fā)所需的8-10年時(shí)間。

全球研發(fā)者爭分奪秒，170款候選疫苗涌入賽道。

其中，來自中國（4）、美國（2）、英國（1）的共7款候選疫苗率先進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的最后沖刺階段，俄羅斯疫苗“衛(wèi)星V”異軍突起同樣備受關(guān)注。

與此同時(shí)，以各國政府為代表的全球買家也已搶先下單，“疫苗爭奪戰(zhàn)”一觸即發(fā)。

從今天起，澎湃國際推出“全球疫苗之路”系列報(bào)道，全面剖析疫苗研發(fā)賽道上的“競速者”們。

全球疫苗研發(fā)目前已進(jìn)入沖刺階段。全世界的目光都集中在中美英三國領(lǐng)先的疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)身上。菲律賓總統(tǒng)杜特爾特7月底發(fā)表國情咨文時(shí)表示，他曾向中方提出請求，希望菲律賓能夠成為首批用上中國研發(fā)新冠肺炎疫苗的國家之一。

8月11日，今年1月就開始進(jìn)行疫苗研發(fā)的科技部“863”計(jì)劃疫苗項(xiàng)目首席科學(xué)家楊曉明在接受采訪時(shí)表示，目前正在緊鑼密鼓進(jìn)行疫苗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，“進(jìn)展非?？?，好于預(yù)期。下半年的中后期，最晚明年年初，全國、全球都應(yīng)該能用上滅活疫苗”。

中國在這場疫苗競賽中處于什么地位？采用了什么方法？如何贏得同行的肯定？澎湃新聞（m.nxos.com.cn）為此進(jìn)行了梳理，以探中國疫苗之路。

技術(shù)路線全面鋪開

在全球研發(fā)疫苗的5種主要技術(shù)路線中，幾乎都能看到中國研發(fā)團(tuán)隊(duì)的身影。

“科研攻關(guān)組把疫苗的研發(fā)作為重中之重，布局了5條技術(shù)路線來同步推進(jìn)，國家科技計(jì)劃重點(diǎn)支持了12項(xiàng)疫苗的研發(fā)任務(wù)。”《科技日報(bào)》7月7日的一篇報(bào)道援引科技部社會(huì)發(fā)展科技司司長吳遠(yuǎn)彬的話稱。報(bào)道指出，我國新冠疫苗研發(fā)有5條主要技術(shù)路線，包括滅活疫苗、基因工程重組的亞單位疫苗（重組蛋白疫苗）、腺病毒載體疫苗、基于mRNA和DNA的核酸疫苗、減毒流感病毒載體疫苗。

《日經(jīng)新聞》8月17日一篇文章指出，雖然不清楚最終哪種疫苗可以投入實(shí)際使用，但中國選擇嘗試不同技術(shù)路線來研發(fā)疫苗，不失為明智之舉。

國藥集團(tuán)“中國生物”微信公眾號4月27日的一篇文章透露，今年1月19日，中國生物成立了由科技部“863”計(jì)劃疫苗項(xiàng)目首席科學(xué)家楊曉明掛帥的科研攻關(guān)領(lǐng)導(dǎo)小組，在全病毒滅活疫苗和基因重組蛋白疫苗兩條技術(shù)路線上并跑開發(fā)新冠疫苗。其中一款滅活疫苗由中國生物武漢生物制品研究所與中國科學(xué)院武漢病毒研究所協(xié)同攻關(guān)，另一款滅活疫苗由中國生物北京生物制品研究所與中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所共同研發(fā)。

此外，由國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所、中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所、北京科興生物合作研發(fā)的疫苗“克爾來?！币矊儆跍缁钜呙纭?月6日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜聯(lián)合多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在國際知名期刊《科學(xué)》（Science）發(fā)布了全球首個(gè)新冠疫苗動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，研究證實(shí)，“克爾來?！痹诤愫雍锬Ｐ椭邪踩行?，這是首個(gè)公開報(bào)道的新冠疫苗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。

以上三種疫苗目前均進(jìn)入了Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段?？梢哉f，采用這種方法的中國疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)，在目前的疫苗競賽中都處于領(lǐng)先地位。

《日經(jīng)新聞》評論稱，滅活疫苗技術(shù)自2008年以來就是中國防疫工作的核心，而這部分能力還要?dú)w功于過去中國在嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥（SARS）和禽流感等重大傳染病方面的經(jīng)驗(yàn)。

據(jù)中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)網(wǎng)站介紹，滅活疫苗是最傳統(tǒng)的經(jīng)典技術(shù)路線：在體外培養(yǎng)新冠病毒，然后將其滅活，使之沒有毒性，但這些病毒的“尸體”仍能刺激人體產(chǎn)生抗體，使免疫細(xì)胞記住病毒的模樣。

雖然滅活疫苗研發(fā)的工藝路線比較成熟，量產(chǎn)相對容易，但香港大學(xué)病毒學(xué)專家、醫(yī)學(xué)教授金冬雁此前接受澎湃新聞采訪時(shí)指出，滅活疫苗的研發(fā)對生產(chǎn)場地安全防護(hù)等級有較高要求。此外，滅活疫苗還可能造成抗體依賴增強(qiáng)效應(yīng)（ADE，可使原有的感染加重，引起嚴(yán)重疾病），使病毒感染加重，導(dǎo)致疫苗研發(fā)失敗。

倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)院網(wǎng)站統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在所有正在研發(fā)的近兩百種新冠疫苗中，使用滅活疫苗的僅有14種，而采用最多的則屬核酸疫苗（包括mRNA疫苗和DNA疫苗），共有49種。

核酸疫苗是近年來新興的一種疫苗形式，其基本原理是通過特定的遞送系統(tǒng)將編碼的病毒蛋白基因RNA或DNA直接導(dǎo)入體內(nèi)，利用人體細(xì)胞在人體內(nèi)合成病毒蛋白，刺激人體產(chǎn)生抗體。相當(dāng)于把一份記錄詳細(xì)的病毒檔案交給人體的免疫系統(tǒng)。核酸疫苗流程簡單，研發(fā)速度快，雖然目前世界上中、美、德各國研發(fā)團(tuán)隊(duì)和藥企都在研發(fā)核酸疫苗，但核酸疫苗在全世界范圍內(nèi)都還未有過獲批的先例。

中國處于疫苗研發(fā)前列的唯一采用核酸疫苗技術(shù)的“ARCoV”疫苗項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員秦成峰早在6月接受《光明日報(bào)》采訪時(shí)就指出，國產(chǎn)的核酸疫苗具有非常大的優(yōu)勢，其中一個(gè)就是其冷鏈成本低，容易實(shí)現(xiàn)人群大規(guī)模接種。此外，核心原料和設(shè)備全部實(shí)現(xiàn)了國產(chǎn)化，可迅速提高產(chǎn)能。

此外，由中國軍科院陳薇院士團(tuán)隊(duì)和康希諾生物聯(lián)合研制的“Ad5-nCoV”疫苗使用的是腺病毒載體疫苗技術(shù)，正處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段；中國安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司與中國疾控中心主任高福院士團(tuán)隊(duì)，以及中國科學(xué)院微生物研究所嚴(yán)景華團(tuán)隊(duì)采用的則是蛋白質(zhì)亞基疫苗（又稱重組蛋白疫苗）技術(shù)。

目前，由于我國僅剩少量新冠病毒感染者，不具備在國內(nèi)進(jìn)行需要大樣本量的Ⅲ期臨床研究的條件，多款候選疫苗已選擇在中東、南美等地開啟了Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

科學(xué)家“以身試藥”

對于普通大眾來說，目前最關(guān)心的無非是什么時(shí)候可以接種疫苗，以及接種的疫苗是否安全。為此，除了對疫苗進(jìn)行爭分奪秒的試驗(yàn)之外，醫(yī)學(xué)專家們也在身體力行地證明疫苗的安全性。

5月29日，國藥集團(tuán)黨委書記、董事長劉敬楨表示，包括他本人在內(nèi)的國藥集團(tuán)所屬四級企業(yè)黨政主要負(fù)責(zé)人在內(nèi)的180名志愿者帶頭接種了新冠滅活疫苗。7月26日，中國疾病預(yù)防控制中心主任高福院士在一場網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)上也透露，自己已經(jīng)注射了一種實(shí)驗(yàn)型新冠病毒疫苗，希望通過此舉增強(qiáng)公眾信心，在疫苗獲批后接種。

對此，最早注射武漢生物制品研究所疫苗的楊曉明日前在央視新聞《相對論》節(jié)目中指出，任何一個(gè)實(shí)驗(yàn)室或者動(dòng)物體內(nèi)的有效性、安全性試驗(yàn)，要真正進(jìn)到人體，還是有不一樣的地方。誰去做第一個(gè)人體的試驗(yàn)，都具有非常大的挑戰(zhàn)性，但正是因?yàn)檫M(jìn)行了大量科學(xué)研究，有大量科學(xué)數(shù)據(jù)支撐，并且堅(jiān)信疫苗的安全性，這些醫(yī)學(xué)專家們才有勇氣“以身試藥”。

除了勇氣，他們更多的是對國產(chǎn)疫苗有底氣。武漢生物制品研究所和北京生物制品研究所這兩個(gè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)在6月公布了其研發(fā)的疫苗的階段性研究成果，均顯示疫苗接種后安全性好，無一例嚴(yán)重不良反應(yīng)。

6月23日，國藥集團(tuán)在阿聯(lián)酋啟動(dòng)國際臨床Ⅲ期試驗(yàn)，這也是中國原創(chuàng)的疫苗首次在國際上開展Ⅲ期臨床研究。8月20日，繼阿聯(lián)酋之后，國藥集團(tuán)連續(xù)公布了將在秘魯和摩洛哥開啟國際Ⅲ期臨床試驗(yàn)的消息，國藥集團(tuán)下屬中國生物技術(shù)股份有限公司公眾號文章對此稱，這標(biāo)志著國藥集團(tuán)中國生物國際臨床試驗(yàn)進(jìn)程全面提速。

國內(nèi)第一個(gè)獲批正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠核酸疫苗“Ad5-nCoV”于3月16日開始Ⅰ期臨床試驗(yàn)，4月12日開始Ⅱ期臨床試驗(yàn)，8月9日進(jìn)入臨床試驗(yàn)最終階段，并在8月11日獲得了我國首個(gè)新冠疫苗專利。目前，據(jù)媒體援引康希諾公司公告稱，該疫苗已經(jīng)可以在中國軍隊(duì)內(nèi)部注射使用。6月25日，中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局批準(zhǔn)其為軍隊(duì)特需藥品，有效期1年。

更嚴(yán)格的疫苗審批標(biāo)準(zhǔn)

中國此次在疫苗研發(fā)上的進(jìn)展也引起了世界的關(guān)注。

美國有線電視新聞網(wǎng)（CNN）在8月14日講述全球疫苗競賽的一篇文章中指出，與美國和歐洲相比，中國在疫苗專業(yè)方面的歷史較短，但中國有規(guī)模優(yōu)勢。根據(jù)《2018-2022年中國人用疫苗行業(yè)報(bào)告》，中國是世界上最大的疫苗生產(chǎn)國和消費(fèi)國，全國40家疫苗制造商每年共提供超過10億劑疫苗。

CNN進(jìn)一步指出，目前處于臨床試驗(yàn)階段的29種疫苗中有9種都來自中國，其中有4種都已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，占據(jù)目前全球已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的候選疫苗數(shù)量（8種）的一半，遠(yuǎn)超英美等其它國家。

除此之外，中國研發(fā)新冠疫苗的透明性和公開性也有目共睹。CNN援引中國政府6月發(fā)表的一份文件稱，中國科學(xué)家和官員正在與國際合作伙伴、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和專家合作，以確保疫苗工作的透明度?！氨M管疫苗研發(fā)速度大幅加快，但中國政府仍堅(jiān)持安全原則?！盋NN寫道。

截至目前，我國的新冠疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)已分別在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》、《柳葉刀》、《科學(xué)》等多個(gè)國際醫(yī)學(xué)期刊上刊登了階段性研究成果。其中，8月13日《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》刊登了來自武漢生物制品研究所研制的新冠滅活疫苗的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，這是全球新冠滅活疫苗第一篇正式發(fā)表的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)文章。

8月14日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布關(guān)于《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等5個(gè)指導(dǎo)原則的通告，使得我國新冠疫苗的臨床研發(fā)有了可參考的國家級技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

藥品審評中心方面表示，為加強(qiáng)對新冠疫苗臨床評價(jià)的指導(dǎo)，推動(dòng)新冠疫苗盡快上市，參考世衛(wèi)組織發(fā)布的目標(biāo)產(chǎn)品特性形成了本指導(dǎo)原則。為確保上市廣泛應(yīng)用的新冠疫苗能產(chǎn)生預(yù)期的效果，藥品審評中心提出，其對目標(biāo)人群的保護(hù)效力最好能達(dá)到70%以上，至少應(yīng)達(dá)到50%。除此之外，疫苗最好能提供1年及以上的保護(hù)，至少提供6個(gè)月的保護(hù)。疫苗上市后，“應(yīng)繼續(xù)觀察在大范圍接種情況下的安全性和臨床保護(hù)效果，并對保護(hù)持久性繼續(xù)進(jìn)行研究”。

這對于近日有關(guān)新冠疫苗有效性和持續(xù)時(shí)間的爭論來說，無疑是一顆定心丸。

該指導(dǎo)原則發(fā)布三天后，醫(yī)藥行業(yè)信息網(wǎng)站FiercePharma發(fā)文稱，中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)對新冠疫苗的審批甚至比美國食品和藥物管理局（FDA）更加嚴(yán)格——根據(jù)FDA今年6月30日發(fā)布的新冠疫苗指南，新冠疫苗的有效率至少達(dá)到50%才能獲得批準(zhǔn)。

FiercePharma指出，與中國頒布的標(biāo)準(zhǔn)相比，F(xiàn)DA沒有提出“70%”的目標(biāo)，也沒有具體說明預(yù)計(jì)疫苗的防御能持續(xù)多長時(shí)間，只是說他們希望在所有研究參與者完成疫苗接種后至少六個(gè)月內(nèi)進(jìn)行安全評估。

此外，F(xiàn)DA在發(fā)布的指南中，對于是否能在大規(guī)模Ⅲ期臨床試驗(yàn)完成之前批準(zhǔn)緊急使用疫苗持保留態(tài)度。該機(jī)構(gòu)沒有給出這一途徑的具體細(xì)節(jié)，但表示將根據(jù)“與產(chǎn)品相關(guān)的現(xiàn)有科學(xué)證據(jù)的總體情況”逐案做出決定。